- 艾海锋;贺天辉;刘小花;张文芳;姚光柏;杨留启;刘杰麟;
目的 构建肿瘤细胞选择性激活的hTERT启动子驱动的shRNA-BLM重组质粒并探讨其对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)细胞BLM基因表达、增殖和迁移侵袭的影响。方法 构建hTERT启动子驱动的shRNA-BLM重组质粒pCDH-hTERT-shBLM,通过酶切电泳及测序验证载体构建；将质粒转染至三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-436)及正常乳腺上皮细胞(MCF-10A),在质粒转染后的24、48及72 h采用CCK-8法检测细胞增殖活力；采用克隆形成实验检测细胞增殖，在质粒转染后的48 h采用流式细胞术检测细胞凋亡率，并采用Western blot检测BLM蛋白及凋亡相关蛋白(如Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-8)的表达；在质粒转染后的24 h采用Transwell实验评估迁移侵袭能力，Western blot检测上皮-间质转化(EMT)标志物(如E-cadherin, N-cadherin, Vimentin)的表达。结果 成功构建特异性靶向肿瘤的pCDH-hTERT-shBLM载体质粒，Western blot结果显示其仅在TNBC细胞中有效沉默BLM表达(P<0.05);CCK-8结果显示，与对照组相比，pCDH-hTERT-shBLM组的TNBC细胞存活率显著降低(P<0.05);克隆形成实验和流式细胞术实验结果显示，与对照组相比，pCDH-hTERT-shBLM组细胞的克隆形成数减少，细胞凋亡率升高(P<0.05);Western blot结果显示，TNBC细胞中Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-8蛋白表达上调而Bcl-2蛋白下调(P<0.05);同时，Transwell实验结果显示，细胞迁移和侵袭细胞数降低(P<0.01),EMT标志物E-cadherin表达升高，N-cadherin和Vimentin的表达降低(P<0.01)。结论 hTERT启动子驱动的shRNA-BLM可选择性的靶向沉默TNBC细胞BLM蛋白表达，抑制TNBC细胞增殖、迁移侵袭并诱导凋亡，其机制可能与调控凋亡通路及逆转EMT进程相关。
2025年11期 v.50;No.302 1561-1571+1637页 [查看摘要][在线阅读][下载 2437K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：118 ] - 鲁力;安仕刚;李品浩;张望明;金碧祥;刘杰麟;
目的 研究原发性骨肉瘤中多倍体巨瘤细胞(polyploid giant cancer cells, PGCCs)存在情况及RecQ DNA解旋酶家族的表达，探讨PGCCs数量及RecQ DNA解旋酶家族与骨肉瘤临床病理特征及预后的关系。方法 利用GEPIA数据库分析骨肉瘤及其癌旁组织中RecQ DNA解旋酶家族的表达差异，显微镜直接计数法对HE染色的骨肉瘤及癌旁组织病理切片进行PGCCs鉴别并计数，免疫组织化学技术分析RecQ DNA解旋酶家族成员在骨肉瘤组织及癌旁组织中的表达情况，分析骨肉瘤组织PGCCs数量及RecQ DNA解旋酶家族成员表达与骨肉瘤患者临床病理特征的关系。结果 生物信息学分析显示，RecQ DNA解旋酶家族中RECQL1、BLM及RECQL4在骨肉瘤组织中高表达，且影响患者的预后生存；在骨肉瘤组织中可观察到巨核或多核的PGCCs,而在癌旁对照组织中未观察到PGCCs, PGCCs的数量与骨肉瘤患者的TNM分期(P<0.001)、有无转移(P<0.001)及性别(P=0.022)显著相关；免疫组化结果显示，RECQL1在骨肉瘤组织中的表达呈阳性，RECQL1在骨肉瘤PGCCs中的表达高于骨肉瘤组织(P<0.01),而骨肉瘤组织中RECQL1的表达显著高于癌旁对照(P<0.001);RECQL1在骨肉瘤组织中的表达水平与骨肉瘤患者的TNM分期(P<0.001)及有无转移(P=0.001)显著相关；BLM、RECQL4、RECQL5在骨肉瘤组织中的表达呈阳性，骨肉瘤PGCCs及骨肉瘤组织中BLM、RECQL4、RECQL5的表达均显著高于癌旁对照(P<0.001,P<0.001);BLM、RECQL4、RECQL5在骨肉瘤组织中的表达水平与骨肉瘤患者的TNM分期(P<0.001)及有无转移(P<0.001)显著相关；WRN在骨肉瘤及癌旁对照组织中的表达均呈阴性。结论 骨肉瘤组织中PGCCs的数量与骨肉瘤患者的TNM分期、有无肿瘤转移及性别显著相关；RECQL1、BLM、RECQL4、RECQL5在骨肉瘤组织及骨肉瘤PGCCs中高表达，并与骨肉瘤患者的TNM分期、有无转移显著相关。
2025年11期 v.50;No.302 1572-1581页 [查看摘要][在线阅读][下载 1672K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：29 ] - 喻杭;李建辉;晏腾;郭晓奎;陈峥宏;
目的 探讨痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes,C.acnes)噬菌体P919的生物学特性，并初步评估其抗菌潜力与生物安全性。方法 采用双层平板法分离C.acnes噬菌体P919,通过测定感染复数(multiple of infection, MOI)、绘制一步生长曲线、检测不同温度(37～60℃)和pH(3～10)条件下的活性以系统表征其生物学特性；利用全基因组测序并评估毒力及耐药基因携带情况；通过透射电镜观察其形态特征；采用结晶紫染色法检测其对生物膜的清除能力；使用细胞增殖毒性-8(cell counting kit-8, CCK-8)检测噬菌体对HaCaT的细胞毒性；并制备3%CMC-Na噬菌体凝胶制剂，使用双层平板法评价其活性稳定性。结果 成功分离获得1株长尾噬菌体科(Siphoviridae)裂解性噬菌体P919:其基因组未携带毒力及耐药基因且编码保守裂解酶；P919感染宿主菌后裂解量为1 071 PFU/cell,于温度为37～60℃、pH为3～10环境中均能保持稳定活性；P919可显著抑制细菌生长并能清除成熟生物膜；CCK-8实验显示其对HaCaT细胞无毒性作用且3%CMC-Na制备的凝胶制剂可在8 d内保持稳定活性。结论 噬菌体P919具备良好的裂解活性、广泛的环境适应性及较高的生物安全性，显示出潜在的抗菌应用价值。
2025年11期 v.50;No.302 1582-1591页 [查看摘要][在线阅读][下载 1967K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：126 ] - 张玥颖;陈恒;洪峰;洪阳;
目的 了解相关医务人员的孤独症谱系障碍(autism sPectrum disorder, ASD)知识水平现状并分析其影响因素。方法 采用便利抽样法，选取贵州省九个地级行政区ASD相关科室的2 548名医务人员作为研究对象，应用本土化修订的孤独症谱系知识量表专业版(ASKSP-R)进行问卷调查；使用SPSS、STATA等软件进行单因素分析、相关性分析、有序Logit回归分析以及调节效应检验。结果 通过等级划分法，发现医务人员的ASD知识水平总体较低。单因素分析与相关性分析结果共同表明，“是否接触过ASD儿童”(t=-20.102,P<0.01;U_1=1 006 290.000,P<0.001,r=0.436)与“是否学习过ASD知识”(t=-27.683,P<0.01;U_1=1 065 697.000,P<0.001,r=0.572)对医务人员ASD知识水平影响显著，且这种影响受到所在地区、医院类型(精神类专科医院或综合医院)及所在科室的调节；有序logit回归分析的主效应证实，接触过ASD儿童的医务人员具备高知识水平的可能性是未接触者的2.165倍(OR=2.165,95%CI为1.84～2.55);学习过ASD知识的医务人员具备高知识水平的可能性是未学习者的4.384倍(OR=4.384,95%CI为3.68～5.22);调节模型显示，交互项具有统计学意义(P<0.05),表明“接触ASD儿童”增强了“学习ASD知识”对知识水平的正向促进作用。结论 贵州省ASD相关医务人员的ASD知识水平总体偏低，“是否学习过ASD知识”和“是否接触过ASD儿童”是提升其知识水平最关键且相互促进的可改变因素。
2025年11期 v.50;No.302 1592-1601页 [查看摘要][在线阅读][下载 1188K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：40 ] - 任怡兵;周波;汤磊;
目的 探究齐墩果酸(oleanolic acid, OA)在孤独症谱系障碍大鼠模型中的治疗作用及其潜在机制。方法 运用母孕期免疫应激法构建孤独症子代大鼠模型，随机选取24只分为模型组和OA干预组，每组12只，另选12只普通子代大鼠作为对照组；OA干预组以OA(20 mg/kg)连续灌胃35 d,模型组与对照组以同等剂量生理盐水灌胃；对比各组社会交互行为变化评价疗效，运用转录组测序及生物信息学分析方法鉴定关键基因和信号通路，通过定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)对差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)进行检测。结果 与对照组相比，模型组社会偏好指数降低(P<0.01),在暗箱的停留时间增多、穿梭明暗箱次数减少(P<0.01), OA干预组各项指标显著改善；转录组测序分析显示，模型组与对照组相比有1 358个DEGs(635个上调，723个下调),模型组与OA干预组相比有843个DEGs(377个上调，466个下调);信号通路富集分析显示，差异表达基因主要与PI3K-Akt、谷氨酸能突触、PPAR、 Wnt等通路有关；qPCR证实，PLP1、CNTNAP3、PPARγ、TRPV1等突触、少突胶质细胞、髓鞘、神经元相关基因与OA干预密切相关。结论 OA可以通过调节突触发育、少突胶质细胞分化、髓鞘形成和神经元分化改善孤独症谱系障碍大鼠的社交行为障碍。
2025年11期 v.50;No.302 1602-1610页 [查看摘要][在线阅读][下载 2446K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：51 ]
- 潘成云;胡天珍;曹淑云;陈清振;王季石;
目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)细胞迁移和侵袭的影响及机制。方法 对数据集GSE212209中的BM-MSCs组及BM-MSCs+Nalm-6组差异表达基因进行基因本体论(gene ontology, GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)功能富集分析；体外分离培养ALL患者来源的BM-MSCs并分为BM-MSCs组、BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组及BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+PI3K抑制剂LY294002处理组，采用Western blot检测各组BM-MSCs中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达；应用Transwell小室检测白血病细胞的迁移和侵袭数量；使用CXCR4抑制剂AMD3100及重组人基质细胞衍生因子1(recombinant human stromal cell-derived factor 1,rhSDF-1)并通过Western blot检测各组中PI3K/AKT信号通路蛋白表达变化。结果 与BM-MSCs组相比，BM-MSCs+Nalm-6组差异基因富集了细胞迁移的生物学功能及PI3K/AKT信号通路；与BM-MSCs相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组中p-PI3K/p-AKT蛋白表达升高(P<0.05),与BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+LY294002组p-PI3K/p-AKT蛋白表达下降(P<0.05);与空白对照组相比，BM-MSCs组ALL细胞的迁移和侵袭数量增加(P<0.05),与BM-MSCs组相比，BM-MSCs+LY294002组ALL细胞的迁移和侵袭数量下降(P<0.05);与BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+AMD3100组p-PI3K/p-AKT蛋白表达降低(P<0.05);与BM-MSCs相比，BM-MSCs+rhSDF-1组p-PI3K/p-AKT蛋白表达升高(P<0.05)。结论 BM-MSCs可促进ALL细胞迁移和侵袭，其机制可能与PI3K/AKT信号通路激活有关。
2025年11期 v.50;No.302 1611-1618页 [查看摘要][在线阅读][下载 1726K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：57 ] - 敖松;程兆瑞;刘松柏;高光剑;王兴;潘耀振;
目的 探索双硫死亡相关基因与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后及免疫治疗反应的相关性。方法 从TCGA和GEO数据库中下载HCC患者RNA-seq数据，基于皮尔逊系数(R>0.5,P<0.01)筛选与双硫死亡最显著相关的共表达基因，通过单因素Cox回归筛选双硫死亡相关预后基因；采用3种机器学习方法构建双硫死亡相关基因预后模型，并根据风险评分将HCC患者分为高风险组和低风险组，用作KM生存曲线和时间依赖的受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)进行验证；CIBERSORT分析不同风险组的免疫细胞浸润水平及免疫检查点表达的差异性；采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)和qRT-PCR实验检测核心基因KPNA2在肝癌组织和肝癌细胞中的表达情况；CCK-8实验检测KPNA2对肝癌Huh-7和HCCLM3细胞增殖能力的影响；细胞划痕实验和Transwell实验检测KPNA2对肝癌Huh-7和HCCLM3细胞迁移与侵袭能力的影响。结果 共鉴定出44个与双硫死亡最显著相关的预后基因(P<0.05),使用3种机器学习筛选了3个双硫死亡相关基因(KPNA2、G6PD和SPP1)用于构建预后风险模型；KM生存分析显示高风险组的患者总生存率比低风险组低；1,3,5年的AUC值分别为0.786,0.684,0.685;同时，高风险组患者伴有显著的免疫抑制以及较低水平的免疫检查点表达，不同风险组的分子特征与免疫逃逸以及患者预后密切相关；qRT-PCR和免疫组化(IHC)实验验证了KPNA2基因在肝癌组织及细胞系中显著上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),在HCCLM3和Huh-7细胞中敲低KPNA2基因能够显著抑制肝癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力(P<0.05,P<0.001)。结论 基于双硫死亡相关基因构建的风险评分模型可用于预测肝癌患者的预后。
2025年11期 v.50;No.302 1619-1629页 [查看摘要][在线阅读][下载 2776K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：61 ] - 刘泽莹;聂微;石倩筠;袁斌;杨芳;
目的 探讨β-内酰胺酶(lactamase β,LACTB)基因的不同转录本在急性髓系白血病(acute myloid leukaemia, AML)中的表达情况。方法 通过Oncomine和UALCAN数据库分析LACTB在不同白血病类型中的表达情况，利用LinkedOmics数据库分析LACTB在AML中的共表达基因，并对其进行GO富集分析和蛋白互作网络分析；选取AML患者作为AML组(n=30)和同期健康体检者作为对照组(n=30)作为研究对象，收集2组受试者外周血2 mL,采用实时荧光定量PCR法(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)检测LACTB的不同转录本V1、V2和V3的表达情况，应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析LACTB不同转录本在诊断AML发生的曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度、特异度，确定最佳截断值。结果 通过生物信息学分析发现LACTB在AML中表达高于其他类型白血病，LACTB的表达与性别和年龄无关；LACTB的共表达基因显著富集于溶酶体等细胞的膜结构组分，参与溶酶体相关功能的生物过程，PPI分析结果显示LACTB和与其共定位的溶酶体基因所编码的蛋白之间存在复杂的相互作用关系；qPCR结果显示LACTB的V1在AML组患者外周血中表达显著低于对照组(P<0.05),V2和V3在AML组患者外周血中表达显著高于对照组(P<0.05)。结论 LACTB的V1在AML中表达降低，V2和V3在AML中表达升高，可能影响AML的发生发展；V2和V3具有成为AML的诊断标志的潜能。
2025年11期 v.50;No.302 1630-1637页 [查看摘要][在线阅读][下载 1756K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：26 ] - 王俊英;侯彬彬;李亚楠;房娉平;李霞;王静;裴正平;杨静;
目的 探究Notch通路在灯盏花素促进局灶性脑缺血再灌注大鼠侧支循环建立中的作用。方法 以大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型，造模成功大鼠随机分为灯盏花素组(100 mg/kg)、DAPT组(Notch抑制剂，10 mg/kg)、灯盏花素+DAPT组(100 mg/kg+10 mg/kg)、模型组，假手术组只分离不结扎处理，每组12只；造模后以灯盏花素及DAPT尾静脉注射治疗，1次/d,持续7 d;按照Longa分级法对神经功能缺损进行评分，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-chlorotriphenyltetrazole, TTC)染色观察各组大鼠脑梗死面积，免疫组化方法测定各组大鼠脑内CD31的表达，采用定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中Notch及Delta样配体4(Delta sample ligand 4,DLL4)信使核糖核酸和蛋白的表达水平。结果 与假手术组相比，其余各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、CD31阳性细胞比例及Notch、DLL4表达均升高(P<0.05);DAPT组神经功能缺损评分和梗死面积升高，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达降低(P<0.05);与模型组相比，灯盏花素组神经功能缺损减轻、梗死面积减少，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达升高(P<0.05),而DAPT组则表现相反；与灯盏花素组相比，DAPT组及灯盏花素+DAPT组神经功能缺损和梗死面积增加，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达降低(P<0.05);与DAPT组相比，灯盏花素+DAPT组神经功能缺损和梗死面积减轻，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达升高(P<0.05)。结论 灯盏花素可上调Notch通路，促进局灶性脑缺血再灌注大鼠侧支循环建立。
2025年11期 v.50;No.302 1638-1643+1651页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：49 ] - 李羽薇;张莹莹;刘妮;
目的 基于山奈酚(kaempferol, KAE)调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)大鼠神经炎症的影响。方法 取52只SD大鼠以随机数表法随机分为假手术(Sham)组、AD组、KAE低剂量(KAE-L)组、KAE高剂量(KAE-H)组及KAE高剂量(KAE-H)+ADU-S100组，通过在脑室注射β淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)_(1-42)溶液建立AD大鼠模型，采用KAE和STING激活剂ADU-S100分组干预28 d;末次给药后次日，采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能；免疫荧光染色检测皮质与海马组织Aβ斑块沉积与小胶质细胞活化情况；TUNEL染色检测皮质与海马神经元凋亡情况；ELASA检测大鼠血清炎性因子水平；Western blot检测脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达水平。结果 与Sham组比较，AD组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值明显升高(P<0.05),穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平明显降低(P<0.05);与AD组比较，KAE-L组、KAE-H组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、Iba-1阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值降低(P<0.05),KAE-H组相比KAE-L组进一步降低(P<0.05);穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平升高(P<0.05),KAE-H组相比KAE-L组进一步升高(P<0.05);ADU-S100可逆转KAE-H对AD模型大鼠各病理指标的改善作用。结论 KAE可减轻AD大鼠神经炎症，可能是通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活实现的。
2025年11期 v.50;No.302 1644-1651页 [查看摘要][在线阅读][下载 1618K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：134 ] - 邱甜甜;齐欣欣;齐子威;
目的 探讨芍药苷(paeoniflorin, Pae)是否可调控Janus激酶(janus kinase, JAK)/信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路来抑制系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)小鼠皮肤纤维化。方法 将小鼠分为NC组、Model组、RO8191(JAK激活剂)组(2 mg/kg RO8191)、Pae低剂量(Pae-L)组(150 mg/kg Pae)、Pae高剂量(Pae-H)组(300 mg/kg Pae)、Pae-H+RO8191组(300 mg/kg Pae和2 mg/kg RO8191)和吡非尼酮组(300 mg/kg吡非尼酮);通过皮下注射10 mg/(kg·d)的博来霉素建立SSc小鼠模型，Pae-L组和Pae-H组分别灌胃150 mg/kg和300 mg/kg的Pae, Pae-H+RO8191组小鼠灌胃300 mg/kg的Pae并腹腔注射2 mg/kg的RO8191,RO8191组小鼠腹腔注射2 mg/kg的RO8191,吡非尼酮组灌胃300 mg/kg的吡非尼酮，NC组和Model组灌胃等量生理盐水，1次/d,给药30 d;干预期间，观察小鼠生存状态和皮肤形态；干预结束后，检测血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-17(interleukin, IL-17)、IL-6水平及皮肤组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和Masson染色观察皮肤组织形态；免疫印迹法(WB)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen, collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(typeⅢcollagen, collagenⅢ)和JAK/STAT3通路蛋白表达。结果 与Model组比较，Pae-L组、Pae-H组和吡非尼酮组小鼠精神状态和饮食情况有所好转，造模区皮肤质地硬化程度减轻，皮肤组织损伤程度减轻，真皮层蓝色胶原纤维沉积程度有所减轻，血清IL-17、IL-6、TNF-α水平，皮肤组织HYP含量、炎症评分、CVF、真皮厚度、α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、p-JAK/JAK和STAT/p-STAT蛋白表达水平降低(P<0.05);RO8191可降低Pae对SSc小鼠皮肤纤维化的减轻作用(P<0.05);吡非尼酮组和Pae-H组小鼠各项指标无统计学意义(P>0.05)。结论 Pae可降低SSc小鼠炎症和皮肤组织纤维化，可能与抑制JAK/STAT3通路有关。
2025年11期 v.50;No.302 1652-1659页 [查看摘要][在线阅读][下载 1851K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：63 ] - 王华芳;玛依努尔·艾力;迪丽达尔·斯地克;胡尔西旦·尼牙孜;刘攀;索龙格;
目的 探究松萝酸(usnic acid, UA)调节RAS/ERK通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及免疫逃逸的影响。方法 将HeLa细胞分为NC组(常规培养)、低(L)-UA组(40μmol/L UA)、高(H)-UA组(80μmol/L UA)、H-UA+阴性对照(pcDNA-NC)组(80μmol/L UA和1μg/mL pcDNA-NC)及H-UA+RAS过表达(pcDNA-RAS)组(80μmol/L UA和1μg/mL pcDNA-RAS),分别应用CCK-8、免疫荧光、流式细胞仪及AO/EB双染法检测各组HeLa细胞增殖(细胞活力、Ki-67阳性率)、凋亡(细胞凋亡率、AO/EB双染凋亡细胞)及免疫逃逸(CD8~+T凋亡率);Western blot检测各组HeLa细胞生物学行为及RAS/ERK通路蛋白水平。结果 与NC组比较，L-UA组和H-UA组HeLa细胞活力、Ki-67阳性率、CD8~+T凋亡率、p-Rb/Rb、p-RAS/RAS、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值及Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)、X连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)、存活蛋白(survivin)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)蛋白表达均下调，HeLa细胞凋亡率、AO/EB双染凋亡细胞占比、Fas配体(fas ligand, FasL)均上调，H-UA作用更显著(P<0.05);上调RAS表达可部分逆转H-UA对HeLa增殖、凋亡及免疫逃逸的影响(P<0.05)。结论 UA通过调节RAS/ERK通路抑制HeLa细胞增殖及免疫逃逸，促进凋亡。
2025年11期 v.50;No.302 1660-1666页 [查看摘要][在线阅读][下载 1663K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：76 ]
- 潘莉;彭文亮;田彩云;姚蹬平;杨利;黄蝶然;
目的 分析基于慢性疾病轨迹模式的高血压患者自我管理干预方案的构建及应用效果。方法 选取2022年7月—2024年7月于黔东南州人民医院及高血压管理示范点诊治的120例高血压慢病患者为研究对象，采用随机法将其分为研究组及对照组，每组各60人；对照组给予常规干预，研究组则基于慢性疾病轨迹模式将高血压患者分为疾病初期、治疗期及稳定期，从疾病相关行为、自我概念行为、日常生活行为3个维度评估患者的潜在问题，在不同的疾病阶段给予不同的干预措施及健康指导；干预前后分别采用自我管理能力量表(ESCA)、一般自我效能感量表(GSES)、高血压治疗依从性量表(TASHP)、健康促进生活方式量表(HPLP-Ⅱ)、健康调查简表(SF-36)对患者进行评分，以血压、个人自理能力、自我效能、服药依从性、健康行为及生活质量作为观察指标，分别比较两组患者干预前及干预3个月后各项行为指标及血压差异。结果 干预前，研究组与对照组患者的血压水平差异无统计学意义(P>0.05);经过3个月的综合干预后，两组患者的血压水平均下降，但研究组的降压效果优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);干预前，两组患者的ESCA、GSES、TASHP、HPLP-II及SF-36评分均无显著差异(P>0.05),干预后，两组患者的各项评分均有所提高，但研究组的改善幅度显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 基于慢性疾病轨迹模式的自我管理干预方案可有效降低患者血压水平，提升其自我管理能力、自我效能感及用药依从性，并进一步促进健康行为的改善与生活质量的优化。
2025年11期 v.50;No.302 1667-1673页 [查看摘要][在线阅读][下载 1110K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：352 ] - 韦亚;张乾富;毕红英;何德华;付建宇;唐艳;刘旭;
目的 了解贵州省重症患者早期营养治疗方式、能量供给及血糖监测情况。方法 回顾性分析2021年4月—7月对贵州省142家地市、县级医院重症监护室(ICU)内813例重症患者开展的质量控制调查数据，包括医院信息、患者一般临床特征以及早期(即入ICU 24 h内)的血压及血管活性药使用情况、营养治疗方式、能量供给及血糖监测情况；采用[n(%)]、中位数和四分位数间距[M(P_(25),P_(75))]进行统计描述，χ~2和秩和检验进行差异比较。结果 142家医院包含综合医院103家、中医院39家，813例重症患者年龄为63(50,73)岁，63.2%为男性；43.1%的患者入ICU时的主要诊断为脑部疾病，入ICU 24 h内进行营养治疗的有503例(61.9%),其中180例(35.8%)予以血管活性药物维持血压，在180例患者中有76例(42.2%)的去甲肾上腺素用量≥0.4μg/(kg·min)或联用两种或两种以上血管活性药；在503例给予营养治疗的患者中，201例(39.9%)予肠外营养，184例(36.5%)予经口进食，87例(17.2%)予肠内营养，31例(6.1%)予联合肠内营养及肠外营养，与综合医院比，中医院的ICU患者使用肠外营养的比例较高[50.8%(33/85)vs 38.3%(168/438),P<0.001],在肠外营养的给予方式上，105例(52.2%)为“葡萄糖、氨基酸、脂肪乳”中任意两种输注，47例(23.3%)为“葡萄糖、氨基酸、脂肪乳”混合配制(即“三合一”)后输注；患者早期能量供给为17.5(10.8,17.5) kcal/(kg·d);共收集673例患者入ICU 24 h内的血糖记录，其血糖为[8.1(6.8,10.2)]mmol/L;高血糖和低血糖发生率分别为37.3%和2.7%,中医院较综合医院ICU患者高血糖发生率更高[47.1%(48/102)vs 35.6%(203/571),P<0.05]。结论 贵州省地市、县级医院重症患者实施营养治疗的比例较高，ICU内高血糖常见，血管活性药物使用比例较高；营养治疗方式中肠外营养的占比最高，且中医院ICU患者接受肠外营养的比例和高血糖发生率均高于综合医院ICU患者，需对贵州省ICU医务人员做好重症患者营养治疗方式、时机及血糖管理的培训。
2025年11期 v.50;No.302 1674-1679页 [查看摘要][在线阅读][下载 1150K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：55 ] - 赵丽娜;吴明翠;蔡立君;袁莉;廖欣;王兆雄;袁瑶;张蓓;
目的 探讨经颅超声(transcranial sonography, TCS)与磁共振敏感加权成像序列(susceptibility-weighted imaging, SWI)诊断早中期帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的价值。方法 选取早中期PD患者作为PD组(n=37),同期健康体检者作为对照组(n=40),两组均进行TCS、SWI检查，收集两组研究对象的一般资料，采集TCS黑质强回声参数及SWI黑质致密部“燕尾征”(swallow tail sign, STS)特征，比较组间差异性；将差异性比较有意义的指标纳入单、多因素logistic回归，以赤池信息准则(akaike information criterion, AIC)最小原则通过双向逐步回归方法筛选最佳预测模型，绘制诺曼图，通过校准曲线、决策曲线分析评价模型的区分度、校准度和临床实用价值。结果 与对照组相比，PD组第三脑室宽度和强回声面积增大，中脑面积减小，右侧MCA舒张期流速、左侧MCA收缩期及舒张期流速降低，STS消失率增高，差异有统计学意义(P<0.05);强回声面积、STS消失是早中期PD患者预后的独立危险因素，基于AIC最小原则筛选最佳指标纳入并构建列线图预测模型，受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.951,校正曲线提示预测概率与实际概率具有良好的一致性，决策曲线显示预测模型较单一模型体现出更高的净获益。结论 基于强回声面积、STS的消失及中脑面积构建的列线图模型对早中期PD的发生风险具有良好的预测能力，在早中期PD诊疗中具有良好临床实用性。
2025年11期 v.50;No.302 1680-1686页 [查看摘要][在线阅读][下载 1328K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：49 ] - 罗敏;郭子维;周兴艳;曾永秦;严瑞;
目的 探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)、平均血小板体积-淋巴细胞比值(platelet volume-to-lymphocyte ratio, MPVLR)在终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者心血管事件中的预测价值。方法 收集221例ESRD维持性血液透析患者，依据心血管事件严重程度划分为硬终点组和非致死性事件组，分析比较两组患者之间一般资料的异质性以及检验指标之间的差异；为观察不同水平的NLR、MPVLR对于ESRD维持性血液透析患者的心血管事件严重程度、生存以及死亡风险的影响，进一步以NLR、MPVLR的中位数为临界值，区分高危组和低危组，具体分组为NLR≤4.1、NLR>4.1、MPVLR≤10及MPVLR>10组，将四组进行单因素分析和交叉分析，比较各组间患者的死亡风险和生存率，联合特异性独立危险因素构建预测模型，并评估模型的预测效能。结果 硬终点组(54例)与非致死性事件组(167例)在年龄、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker, ARB)使用率、NLR、MPVLR等指标差异明显(P<0.05);MPVLR>10.0且NLR>4.1组死亡率最高(18.33%,P=0.031);多因素Cox回归显示，年龄、NLR及MPVLR是ESRD危险因素(P<0.05),ACEI/ARB是ESRD保护因素(P=0.047);基于上述指标构建的联合风险模型，其预测ESRD患者心血管事件的受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)为0.78,且P<0.05,提示模型具有较好的预测效能。结论 高NLR和MPVLR是ESRD患者心血管死亡独立预测因子，联合年龄、ACEI/ARB使用情况的风险模型预测效能显著优于单一指标。
2025年11期 v.50;No.302 1687-1693+1706页 [查看摘要][在线阅读][下载 1190K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：49 ] - 廖明仙;魏绍峰;何睿;张苗苗;程立英;陈仪坤;
目的 探究医养康养结合机构养老服务项目内容构建其服务项目评价指标体系。方法 通过前期调查和文献查阅，初步拟定医养康养结合机构养老服务项目指标体系；采用德尔菲专家函询法筛选服务项目，根据专家函询结果及重要性评分确立指标体系，并采用层次分析法确立各指标权重，随机抽取5家机构各20名、共100名老人，每组各50名，按照构建的指标体系干预，进行为期3个月的预实验。结果 20位专家完成两轮函询回收率均为100%,专家权威系数为0.89,肯德尔和谐系数第二轮比第一轮高，说明专家意见趋向于一致；最终确定7个一级指标和29个二级指标，一级指标权重前三位为生活照料(0.316 5)、医疗保健(0.286 3)、心理支持(0.149 2),二级指标前三位为个人卫生护理(0.099 1)、生活能力替代(0.090 9)、慢性病管理(0.086 7);指标初步运用后，干预前后、干预组与对照组对比，在日常生活能力、生活满意度、心理弹性方面得分比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 该研究构建的医养康养结合机构养老服务项目指标体系具有较好的科学性和有效性。
2025年11期 v.50;No.302 1694-1700页 [查看摘要][在线阅读][下载 1109K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：155 ] - 王子琴;王惠群;刘燕萍;刘菁;赵晋;郑丹;
目的 探讨妊娠早期女性的维生素D(vitamin D,VD)水平与体成分之间的关联。方法 将347名妊娠早期女性分为VD充足组(n=33)、不足组(n=86)和缺乏组(n=228),采用问卷调查收集孕妇年龄、文化程度、收入水平、民族、孕产次、检测季节等一般资料，使用立柱式身高仪和体质量秤现场测定其身高、体质量，并依此计算体质指数(body mass index, BMI);使用高效液相色谱质谱联用分析方法测定其血清VD水平；采用体成分分析仪测量体成分指标；建立多因素logisitic回归模型分析妊娠早期女性VD水平与体成分指标间的关联。结果 347名妊娠早期女性其VD中位数水平为16.30μg/L,VD营养状况不足与缺乏的检出率为90.49%;血清VD水平与年龄、检测季节、体质量、BMI、去脂体质量、骨骼肌、细胞内水分、肌肉量、蛋白质以及躯干脂肪含量相关(P<0.05);回归分析显示，与VD充足组相比，体成分蛋白质含量是妊娠早期女性VD不足和缺乏的危险因素，年龄≥35岁是妊娠早期女性VD缺乏的保护因素，BMI是妊娠早期女性VD不足的保护因素。结论 体成分与血清VD水平密切相关，对妊娠早期VD营养水平的筛查具有重要意义。
2025年11期 v.50;No.302 1701-1706页 [查看摘要][在线阅读][下载 1098K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：43 ] - 马策;王伟;夏海水;马上;
目的 探讨改良根治术后运动康复联合放化疗对乳腺癌(breast cancer, BC)患者临床疗效、生活质量、免疫功能及预后影响，为临床提供有效综合治疗策略。方法 纳入2019年1月—2022年12月收治的126例乳腺癌患者，随机均分为对照组和观察组；对照组改良根治术后常规放化疗即采用AC-T序贯化疗结合胸壁及区域淋巴结放疗，按需内分泌/靶向治疗以及基础康复指导，观察组在对照组治疗基础上加用分阶段个体化系统性运动康复训练，包含呼吸训练、关节活动、上肢淋巴引流、有氧运动、力量训练及平衡协调训练等内容；对两组患者治疗有效率、生活质量指标、免疫指标、第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、6 min步行试验(6 minute walk test, 6MWT)及最大摄氧量(aerobic capacity, VO2max)等指标进行综合评估，同时记录上肢功能评分、焦虑自评量表评分(self-rating anxiety scale, SAS)、抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS)评分及安全性指标；经24个月随访，统计两组患者无进展生存期(progression-free survival, PFS)与总生存期(overall survival, OS情况)。结果 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组QLQ-C30各功能维度评分明显优于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞比例较对照组显著提升，FEV1、FVC、6MWT距离、VO2max较对照组明显改善，上肢关节活动度及肌力评分较对照组明显提高，差异有统计学意义(P<0.05);心理状态方面，观察组SAS及SDS评分显著低于对照组(P<0.05),显示焦虑抑郁情绪减轻；不良反应发生率显著下降(P<0.05);24个月随访显示观察组PFS和OS均明显延长(P<0.05)。结论 改良根治术后运动康复联合放化疗在乳腺癌治疗中具有显著优势，不仅提高肿瘤控制率，改善患者身体功能和心理状态，降低治疗相关不良反应，还能延长患者生存时间。
2025年11期 v.50;No.302 1707-1716页 [查看摘要][在线阅读][下载 1169K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：117 ]