研究生专栏

  • 新型异丁酸锂-L-脯氨酸螯合物的合成、表征及抗躁狂作用

    唐勤敏;陈江;訾聃;李崧;谭俊;

    目的 新型异丁酸锂-L-脯氨酸螯合物尼布林(IsoLiPro)合成及表征分析,观察其药代动力学及抗躁狂作用。方法 采用单一溶剂析晶法制备IsoLiPro,并采用粉末X射线衍射(XRD)、氢核磁共振波谱(NMRS)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对所得的IsoLiPro进行鉴定和解析;采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测灌胃给药不同时点IsoLiPro和Li_2CO_3 2组大鼠血浆及肾脏、脑组织中锂元素含量,并进行药代动力学分析;蛋白质印迹检测体外培养小鼠海马神经元细胞系细胞经IsoLiPro处理后cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)以及脑源性神经生长因子(BDNF)信号通路蛋白的表达及磷酸化程度;通过旷场行为学实验考察IsoLiPro对苯丙胺诱导的小鼠躁狂样症状的作用。结果 各表征结果表明制得的IsoLiPro有别于异丁酸锂和脯氨酸,且相关参数表明其为单斜晶体结构;药代动力学结果表明IsoLiPro在大鼠血浆中存在良好的线性关系,药动学参数优于Li_2CO_3组;蛋白质电泳结果表明与同浓度Li_2CO_3组相比,IsoLiPro可显著增加p-GSK-3β、p-CREB、p-Erk1/2和BDNF的表达,差异有统计学意义(P<0.05),表明IsoLiPro具有良好的体外生物学活性;旷场行为学实验结果表明IsoLiPro可有效改善由苯丙胺诱导的小鼠过度运动行为,表现出较好的抗躁狂作用,且作用强于Li_2CO_3(P<0.05)。结论 本研究成功制备新型螯合锂-IsoLiPro,该化合物在药代动力学和抗躁狂作用等方面均优于临床常用的Li_2CO_3。

    2024年04期 v.49;No.283 469-478页 [查看摘要][在线阅读][下载 852K]
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  • 海南省39株幽门螺杆菌的耐药性及毒力基因特征

    卓书伟;林美幸;吴翔;潘静琳;周海清;陈海;陈峥宏;

    目的 了解海南省幽门螺杆菌(Hp)耐药性及其毒力基因vacA、cagA和iceA基因型特征。方法 对146例上消化道症状疾病患者进行胃镜检查,取胃黏膜组织进行Hp的分离和培养,对Hp进行药敏检测;通过聚合酶链式反应(PCR)对毒力基因cagA、vacA和iceA进行检测和分型,cagA测序进行聚类分析、并构建系统进化树;使用Fisher确切概率法分析各型毒力基因和患者疾病发生的相关性。结果 共培养出39株Hp,对阿莫西林和克拉霉素的耐药率分别为2.6%和48.7%;39株均为vacA~+菌株,iceA 1型26株、2型13株;33株为cagA~+菌株,其中5株为西方型(EPIYA-ABC型),28株为东亚型(EPIYA-ABD型);cagA~+和vacA~+菌株与胃和十二指肠疾病有显著的相关性(P<0.05),iceA则无显著性差异(P>0.05)。结论 海南省胃和十二指肠Hp患者中Hp毒力基因多样化,vacA s1am2/cagA~+基因型在消化性溃疡患者中占优势,不同毒力基因型对胃和十二指肠疾病的发生具有明显的差别,阿莫西林可作为该地区根除Hp首选抗生素。

    2024年04期 v.49;No.283 479-488页 [查看摘要][在线阅读][下载 608K]
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基础研究

  • 基于生物信息学的杆努尽烟治疗慢性支气管炎大鼠的分子机制

    胡子怡;冯静;杨向前;王茜;赵新越;吴宁;钟曦;吴昌学;

    目的 基于生物信息学探讨杆努尽烟治疗慢性支气管炎(CB)大鼠的分子机制。方法 采用Linpinski规则筛选出杆努尽烟活性成分,UniProt预测潜在靶点,取Gene Cards与疾病靶点交集,String创建蛋白互作网络并创建“成分-靶点-通路”网络,基因本体数据库(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析交集靶点,AutoDock模拟活性成分-核心靶点的对接模式;30只大鼠随机均分为空白组(0.9%NaCl)、模型组(0.9%NaCl)、阳性药物(1g/kg桂龙咳喘宁)组及低剂量(2 g/kg)、高剂量(8 g/kg)杆努尽烟组,除空白组外其余组大鼠进行CB造模,造模结束后麻醉处死各组大鼠1只,取肺组织制作切片采用苏木精-伊红染色法(HE)判断造模成功与否;再按上述各组处理灌胃给药,1次/d、持续28 d,干预结束后麻醉处死余下各组大鼠,取肺组织和心脏取血,采用Western blot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中蛋白激酶B (AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及激活核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白和mRNA表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及干扰素γ(INF-γ)水平。结果 杆努尽烟活性成分18个交集靶点92个,核心靶点AKT1、PPARγ等,GO-KEGG富集主要涉及免疫和炎症相关的磷脂酰肌醇3-酶d/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,分子对接示杆努尽烟活性成分与AKT1、PPARγ结合稳定;与空白组比较,模型组大鼠肺组织PPARγ蛋白及mRNA表达下降,NF-κB p65、AKT1蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、低剂量杆努尽烟组、高剂量杆努尽烟组大鼠肺组织PPARγ蛋白及mRNA表达量均有不同程度的上升,NF-κB p65、AKT1蛋白及mRNA表达量均有一定程度的下降,高剂量杆努尽烟组大鼠肺组织表达差异最为明显(P<0.05);模型组和低剂量杆努尽烟组大鼠血清TNF-α、IL-1β及INF-γ水平较空白组升高(P<0.05),阳性药物组和高剂量杆努尽烟组大鼠血清TNF-α、IL-1β及INF-γ水平较模型组降低(P<0.05)。结论 杆努尽烟可通过作用于AKT1、PPARγ、NF-κB p65发挥治疗CB大鼠的作用。

    2024年04期 v.49;No.283 489-500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1846K]
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  • 热纤梭菌Cthe_2401蛋白功能预测及在大肠杆菌中的克隆表达与纯化

    崔古贞;管玉祝;王鑫鑫;花登雄;吴道艳;吴晓娟;钟欣言;洪伟;陈峥宏;

    目的 利用生信手段预测Cthe_2401蛋白的特性与功能,并在大肠杆菌中进行体外克隆、表达与纯化。方法 利用国家生物技术信息中心数据库(NCBI)、蛋白保守结构域数据库(CDD)分析Cthe_2401蛋白的序列和进化特征,采用SWISS-MODEL在线软件进行同源建模并预测该蛋白的结构与功能;利用聚合酶链式反应(PCR)扩增Cthe_2401基因,并与pET28a载体链接构建pET28a-Cthe_2401表达质粒,转化大肠杆菌后利用异丙基硫代半乳糖(IPTG)诱导Cthe_2401蛋白表达;利用50%硫酸铵沉淀、Ni-NTA柱以及SephadexG75葡聚糖凝胶柱纯化Cthe_2401蛋白。结果 生物信息学预测表明,Cthe_2401蛋白属于Veg蛋白家族,可能与生物膜的发生和孢子形成有关;Cthe_2401蛋白成功在大肠杆菌克隆与表达,体外纯化获得约10 ku大小的蛋白条带,与预期结果一致。结论 成功预测Cthe_2401蛋白的功能,成功获得Cthe_2401蛋白在大肠杆菌中的克隆、表达与纯化。

    2024年04期 v.49;No.283 501-507页 [查看摘要][在线阅读][下载 750K]
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  • NRG4基因对胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭的影响

    舒波;出良钊;甘鸿川;黎浪;张胜;赵进城;

    目的 探讨神经调节蛋白4 (NRG4)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭作用的影响及机制。方法 采用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测神经胶质瘤患者(研究组)、对照组(同期健康志愿者)血清以及星形胶质细胞HA、神经胶质瘤细胞系U251、SHG44、LN229及T98G中NRG4和人表皮生长因子受体4(ErbB4)mRNA表达水平;将U251细胞分为Control组(空白对照)、NC组(转染不带RNA的质粒)、si-NRG4组(转染si-NRG4)和si-NRG4+ErbB4组[转染si-NRG4和ErbB4过表达质粒(pcDNA-ErbB4)]4组,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖情况,划痕愈合实验和Transwell实验分析U251细胞的迁移与侵袭能力变化,免疫印迹(Western blot)检测PI3K/AKT通路中关键蛋白磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)中p110α、p110β亚型、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)中ser473和thr308 a以及蛋白激酶(AKT)表达水平。结果 研究组血清中NRG4和ErbB4 mRNA表达量明显高于对照组(P<0.000 1),神经胶质瘤细胞系U251中NRG4和ErbB4 mRNA相对表达量最高;与NC组比较,si-NRG4组中NRG4基因表达下调,不仅抑制U251细胞的增殖、迁移与侵袭,还降低了PI3 K-p110α, pAKT-ser473 and pAKT-thr308蛋白表达(P<0.05)。结论 抑制NRG4表达可以减缓磷脂酰肌醇有关的信号通路PI3K/AKT通路的激活,抑制U251细胞的增殖和迁移,促进U251细胞凋亡,因此NRG4有可能成为治疗胶质瘤的潜在靶点。

    2024年04期 v.49;No.283 508-514页 [查看摘要][在线阅读][下载 700K]
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  • 多发性硬化症患者及动物模型相关免疫细胞比例的变化

    何菁菁;晏世荣;吴通前;杨秀兰;沈雪;余芳;

    目的 探究多发性硬化症(MS)患者及动物模型相关免疫细胞比例变化。方法 选取28例MS患者作为MS组,同期25例健康体检者作为对照组(HCs组),收集两组受检者外周血血常规参数,流式细胞术检测其淋巴细胞亚群百分比;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白片段35-55 (MOG_(35-55))在C57BL/6小鼠身上构建实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)模型,10只小鼠均分为对照组(control组,皮下注射等量PBS)与EAE组(注射MOG_(35-55)),于造模后第15天取2组小鼠大脑、脊髓和脾脏,流式细胞术检测大脑、脊髓和脾脏相关免疫细胞百分比。结果 MS组患者外周血单核细胞(Mono)和嗜酸性粒细胞(Eos)比例较HCs组显著下调(P<0.05),B细胞比例显著上调(P<0.01),T细胞比例显著下调(P<0.01);EAE组小鼠较control组小鼠大脑和脊髓中淋巴细胞(CD45~+)、巨噬细胞(CD45~+、CD11b~+)、CD4~+T比例显著升高(P<0.01),CD8~+T比例显著下调(P<0.01);脾脏中巨噬细胞(CD11b~+、F4/80~+)、中性粒细胞((CD11b~+、GR-1~+)比例显著上调(P<0.001),CD4~+T比例显著下调(P<0.01)。结论 MS患者及动物模型机体存在免疫细胞比例失调现象。

    2024年04期 v.49;No.283 515-521页 [查看摘要][在线阅读][下载 580K]
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  • STAT3抑制剂stattic对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响

    张瑾宬;缪心怡;操蓉;黎敏;张儒雅;刘丽娜;

    目的 探讨信号转导和转录激活因子3 (STAT3)抑制剂盐酸萘替芬(stattic)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响和作用机制。方法 采用0μmol/L、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L stattic溶液处理小鼠结肠癌CT26细胞,通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验以及流式细胞术检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭、周期和凋亡情况;利用Western blot法检测stattic对小鼠结肠癌细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)表达的影响;通过实时荧光定量多聚核苷酶链式反应(RT-qPCR)检测stattic作用后CT26细胞B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)和人跨膜受体蛋白Notch-1 (Notch-1)的表达。结果 与0μmol/L组相比,stattic溶液组CT26细胞的活力及增殖能力降低(P<0.001)、迁移率和侵袭率降低(P<0.001),细胞凋亡率随浓度增加而增加(P<0.000 1);stattic能将CT26细胞周期阻断于G1期,进而阻止CT26细胞的增殖;Western blot结果显示stattic抑制CT26细胞p-STAT3的表达(P<0.05);RT-qPCR检测结果表明stattic下调CT26细胞Bcl-2和Notch1的表达(P<0.05)。结论 stattic通过阻断STAT3信号,抑制p-STAT3蛋白的表达,下调下游抗凋亡分子Bcl-2和Notch1信号分子的表达从而抑制CT26细胞增殖促进细胞凋亡。

    2024年04期 v.49;No.283 522-528+560页 [查看摘要][在线阅读][下载 544K]
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  • 星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳递送系统的处方工艺研究

    张丽丹;唐永瑜;汪巳卜;陈英;吴兴杰;沈祥春;陶玲;

    目的 采用单因素试验和星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳(CNE)的处方工艺,并对其药剂学性能进行评价。方法 以平均粒径(D_(50))、粒径范围、离心稳定性常数(Ke)和电位为评价指标,单因素试验筛选CNE的油相种类、乳化剂种类及用量、甘油及十八胺用量、剪切时间,高压均质压力及时间,星点设计效应面法考察均质压力和时间对CNE的影响,用二项式及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的关系,效应面法获取最佳处方。结果 CNE最佳处方组成为中链脂肪酸甘油三酯(MCT)0.5 g,大豆卵磷脂1 g,十八胺53.90 mg,甘油0.8 g,其余为水相;最佳处方所得CNE外观基本圆整,澄清透明,D_(50)为(135.08±5.69)nm, Zeta电位为(43.57±2.51)mV,离心、稀释、时间稳定性均良好。结论 优化得到的CNE为淡蓝色均一乳状液、稳定性良好粒径合适,可为核酸药物递送系统的开发提供参考。

    2024年04期 v.49;No.283 529-538页 [查看摘要][在线阅读][下载 416K]
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  • 积雪草苷调节JAK/STAT信号通路对糖尿病肾病大鼠炎症反应的影响

    董杨;陆晨;

    目的 探讨积雪草苷(ASI)调节Janus激酶(JAK)/细胞信号转导转录因子(STAT)信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症反应的影响。方法 30只SD大鼠随机取6只作为对照组(NC组),其余大鼠使用链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型,并随机均分为DN组、ASI组(45 mg/kg)、JAK2/STAT3信号通路激活剂Coumermycin A1(C-A1)组(100μg/kg)及ASI+C-A1组(45 mg/kg ASI+100μg/kg C-A1),NC组、DN组给予等量生理盐水,1次/d,连续2周;药物处理结束12 h,使用全自动生化分析仪测定肌酐、白蛋白和尿素水平,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,HE染色检测肾脏组织病理变化,TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况,Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果 与NC组相比,DN组大鼠出现肾小球萎缩、肾小球类囊体严重增生、肾小管上皮分离、基底膜暴露、炎性细胞浸润和间质性水肿等症状;DN组较NC组IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、肌酐、白蛋白、尿素、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);与DN组相比,ASI组肾组织病变严重程度有所缓解,炎性细胞浸润现象减轻,IL-1β、IL-6、TNF-α、肌酐、白蛋白、尿素、MDA、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平降低,SOD水平升高(P<0.05);C-A1减弱了ASI对DN大鼠炎症损伤的改善效果。结论 ASI可能通过下调JAK2/STAT3信号通路抑制DN大鼠炎症反应。

    2024年04期 v.49;No.283 539-545页 [查看摘要][在线阅读][下载 542K]
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  • 医学研究生生活方式和健康素养的现状及关系

    杨娟华;郎啟智;李丹;程远芬;曹煜;

    目的 了解医学研究生生活方式和健康素养的现状及关系。方法 采用分层整群随机抽样法选取贵州省全日制医学硕士研究生1 562人为调查对象,自行设计调查问卷收集研究生的一般情况(包括性别、民族、年龄、身高、体质量、年级、学位类型、专业、生源地、父母亲文化水平及自评健康状况等),采用大学生健康生活方式量表和全国居民健康素养监测问卷测评研究生的生活方式和健康素养,采用Pearson相关分析和多元线性回归模型分析健康素养与生活方式的关联性。结果 医学研究生生活方式总得分为(121.23±18.04)分,健康素养得分为(60.34±6.09)分,健康素养水平为75.99%;Pearson相关分析显示,除运动锻炼行为外,医学研究生的生活方式及各维度得分均与健康素养得分呈正相关(P<0.001);多元线性回归分析显示,在控制年龄、民族、年级、生源地、父母亲文化水平、家庭月收入及自评健康状况等变量后,医学研究生健康素养水平可正向预测生活方式得分(β=0.160,P<0.001)。结论 贵州省医学研究生的生活方式与健康素养水平亟需改善,其健康素养水平可正向预测生活方式得分。

    2024年04期 v.49;No.283 546-552页 [查看摘要][在线阅读][下载 154K]
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临床研究

  • RAS基因在甲状腺滤泡状癌中的表达及其临床意义

    付云平;叶晖;

    目的 探讨RAS基因在甲状腺滤泡状癌(FTC)中的表达与FTC患者临床特征的相关性。方法 收集34例甲状腺滤泡状癌患者年龄、性别、结节纵横比、结节回声、结节钙化、甲状腺影像报告和数据系统的分级(TI-RADS)分类、肿瘤大小、淋巴结转移情况、体质量指数(BMI)及临床分期资料,检测术前甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)及甲状腺激素(TH)水平,采用扩增阻滞突变系统多聚酶链式扩增(ARMS-PCR)技术检测RAS(KRAS/HRAS/NRAS)的突变状态,实时荧光定量PCR技术(qPCR)检测KRAS、NRAS、HRAS基因突变情况,采用单因素分析基因突变与临床特征的相关性。结果 15例发生RAS基因突变(NRAS、KRAS、HRAS),突变率为44.1%,其中NRAS突变10例(29.4%)、KRAS突变4例(11.8%)、HRAS突变1例(3.0%);<55岁患者有18例、≥55岁有16例,且与RAS基因突变有关(P<0.05),TI-RADS分类4类及以上25例;肿瘤<1 cm患者有11例、1~4 cm 10例,>4 cm 13例,均与RAS基因突变有关(P<0.05)。结论 RAS的突变状态与患者年龄及肿瘤大小相关,与其他临床特征无相关性。

    2024年04期 v.49;No.283 553-560页 [查看摘要][在线阅读][下载 361K]
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  • 新辅助治疗强化模式改善Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的疗效

    武月;王文玲;王刚;陈唯唯;董洪敏;李国栋;李小凯;

    目的 观察新辅助治疗强化模式改善伴高危因素的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者疗效。方法 选取伴高危因素的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者123例,分为新辅助奥沙利铂(m FOLFOX6)同步放化疗(CRT)组(m FOLFOX6+CRT组,n=60)和单药氟尿嘧啶(5-FU)同步CRT组(5-FU+CRT组,n=63),m FOLFOX6+CRT组患者行盆腔常规分割放疗期间给予2周期m FOLFOX6方案同步化疗,5-FU+CRT组患者盆腔行常规分割放疗期间给予5-FU225 mg/(m~2·d)、持续静脉泵入第1~5天/周、连用5周,2组患者均完成术前新辅助同步CRT后5~12周行全直肠系膜切除术(TME),术后4周2组患者行术后辅助化疗;比较2组患者TME术后肿瘤完全缓解(p CR)率、肿瘤降期率、R0切除率、局部复发率、远处转移率、总生存率(OS)及不良反应发生率等。结果 与5-FU+CRT组比较,m FOLFOX6+CRT组患者的p CR率升高(20.8%vs 5.9%,P=0.026)、肿瘤降期率升高(77.4%vs60.8%,P=0.067)、R0切除率降低(88.7%vs 92.2%,P=0.742),3年局部复发率降低(3.8%vs 9.8%,P=0.265)、远处转移率降低(17.0%vs 33.5%,P=0.044),及OS升高(71.7%vs 67.4%,P=0.557);调整2组患者p CR率与肿瘤的临床T、N分期及新辅助CRT与手术间隔时间的差异后,m FOLFOX6+CRT组患者更有可能达到p CR[P=0.007,OR值为7.38,95%CI(1.72~31.72)]; 2组患者治疗期间不良反应、术中及术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 m FOLFOX6同步CRT与标准的5-FU同步CRT相比,可显著提高伴高危因素Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的近期疗效(p CR率),对远期疗效也有一定改善、能降低远处转移率。

    2024年04期 v.49;No.283 561-568页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K]
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  • 不同高度种植钉辅助隐形矫治器内收前牙的三维有限元分析

    唐云;罗思阳;郑之峻;高娟;彭菊香;张军梅;

    目的 研究无托槽隐形矫治器用于拔牙后,单纯内收与辅助不同高度微种植钉到尖牙颈部牵引钩200 g牵引力内收时的前牙生物力学变化。方法 选取1名牙列完整、身体健康的年轻志愿者,采用锥形束CT建立上颌牙列-无托槽隐形矫治系统三维有限元模型,根据植入微种植钉高度不同分为空白对照组(仅矫治器加力)、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm及9 mm组,均通过微种植钉与尖牙颈部牵引钩200 g牵引力联合器加力;分析各组的前牙位移及牙周膜应力分布情况。结果 微种植钉高度≤4 mm时,前牙最大牙周膜等效应力、矢状向倾斜位移随高度增加而增大,切牙的合向位移随高度增加而增加,尖牙的合向位移随高度增加而减小;微种植钉高度≥5 mm时,以上指标均随高度增加而减小。结论 无托槽隐形矫治器整体内收前牙时,主张增加种植钉支抗高度≥5 mm,有利于前牙整体位移及压低。

    2024年04期 v.49;No.283 569-574+581页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K]
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  • 药物基因组学检测指导下精神分裂症患者个体化治疗的效果评价

    覃颖;赵静雯;刘燕菁;杨勇;王云;魏锦逸;陈璐璐;舒伯宏;杨阳;王旭;

    目的 探讨药物基因组学(PGx)检测指导精神分裂症患者个体化用药治疗中的效果。方法 179例精神分裂症患者分为经验用药组(经验组,n=81;医师用药经验下行抗精神病药物治疗)和个体化用药组(个体组,n=98;治疗前PGx检测结果下行抗精神病药物治疗),均随访观察3个月,收集2组患者入院时的一般临床资料[年龄、居住地、教育程度、婚姻、居住情况、吸烟史、饮酒史、首发年龄、精神障碍家族史、总病程、收缩压、舒张压、心率、体质量、身高、体质量指数(BMI)及腹围等];使用口腔拭子采集个体组患者治疗前的口腔黏膜上皮细胞,提取DNA行PGx检测;抽取2组患者治疗前及治疗后3个月晨起空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测全血血脂[甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)]、空腹血浆血糖(Glu)及泌乳素(PRL);采用阳性和阴性症状(PANSS)量表、临床总体印象(CGI)量表[包括疗效总评(CGI-GI;治疗前不测定)及病情严重程度总评(CGI-SI)]及个人和社会功能(PSP)量表、功能大体评定(GAF)量表评价治疗前及治疗后3个月2组患者的疗效及社会功能。结果 个体组和经验组患者治疗后PANSS量表总分、各因子分及PANSS减分率比较,差异均有统计学意义(P<0.001),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后CGI-SI及CGI-GI分值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后糖脂代谢及PRL指标比较,除PRL外,其余各变量间差异均无统计学意义(P>0.05),表现为个体组患者PRL水平低于经验组(P<0.05);个体组患者治疗后PSP、GAF均分高于经验组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 PGx检测指导用药的个性化治疗方式可有效提高精神分裂症患者抗精神病药物治疗的疗效,减少高PRL血症的发生,改善患者的社会功能。

    2024年04期 v.49;No.283 575-581页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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  • AIM2炎症小体在嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及临床意义

    鲜志芃;喻国冻;张田;金莹;马亦飞;周方伟;吴志敏;

    目的 研究黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体在嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中的表达及临床意义。方法 选取接受鼻内窥镜手术患者60例作为研究对象,分为对照组(单纯鼻中隔偏曲患者,Control组,n=19)、非嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉组(non-ECRSwNP组,n=18)和嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉组(ECRSwNP组,n=23)3组;比较3组患者的性别、年龄、视觉模拟量表(VAS)评分、鼻窦CT Lund Mackay评分、鼻内镜Lund Kennedy评分等一般资料,采用逆转录定量PCR(RT-qPCR)检测Control组患者正常下鼻甲及non-ECRSwNP、ECRSwNP组患者息肉组织中AIM2表达量,免疫组织化学染色EnVision二步法检测相应组织中AIM2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达情况,Spearman法分析AIM2表达量与ECRSwNP临床症状之间的相关性。结果 3组患者的性别及年龄比较、差异无统计学意义(P>0.05),VAS评分、鼻窦CT Lund Mackay评分和鼻内镜Lund-Kennedy评分组间比较、差异具有统计学意义(P<0.05);ECRSwNP组患者的AIM2、caspase-1、IL-1β、IL-18表达显著高于non-ECRSwNP组及Control组(P<0.05),ECRSwNP组患者的AIM2表达水平与VAS评分(r_s=0.649,P<0.05)、鼻窦CT Lund Mackay评分(r_s=0.659,P<0.05)、鼻内镜Lund Kennedy评分(r_s=0.592,P<0.05)、组织嗜酸性粒细胞百分比(r_s=0.584,P<0.05)呈正相关。结论 AIM2炎症小体在ECRSwNP中高表达,并且与ECRSwNP临床症状严重程度有关。

    2024年04期 v.49;No.283 582-588页 [查看摘要][在线阅读][下载 911K]
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  • 儿童重症监护室住院患儿多重耐药菌感染的特点及危险因素

    蒲定红 ;余漪漪 ;孙慧 ;

    目的 探讨儿童重症监护室(PICU)住院患儿多重耐药菌(MDROs)的感染特点、耐药性及危险因素。方法 以检出542株病原菌株的住院患儿为研究对象,收集患儿年龄等一般资料、病原菌资料、侵袭性操作情况及送检标本前抗生素使用情况等资料,根据患儿年龄、性别、主要疾病所属系统、标本类型等不同因素分别分组,采用率(%)分析MDROs的分布特点;根据MDROs检出年限分疫情前组和疫情时组,采用卡方检验分析MDROs的变化趋势;根据MDROs的耐药率分为耐药率高、耐药率低及未产生耐药率组,采用率(%)分析MDROs的耐药性;根据MDROs是否多重耐药分为MDROs和非MDROs组,采用卡方检验及二元logistics回归分析MDROs感染的危险因素。结果 检出MDROs的占比为21.2%(115/542),以耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRABA)48株(41.8%)检出为主;与疫情前组比较,疫情时组产超广谱β-内酰胺酶类(ESBLs)检出下降(P<0.001)、CRABA检出上升(P=0.003);耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类耐药率高,对万古霉素、替考拉宁未产生耐药;大部分革兰阴性MDROs对氨苄西林、氨曲南、头孢类、碳青霉烯类耐药率高,其中耐碳青霉烯类MDROs对替加环素、头孢哌酮钠舒巴坦钠耐药率低或未产生耐药,ESBLs对碳青霉烯类未产生耐药;机械通气、侵入性操作、送检标本前抗生素使用≥3种、PICU住院时间≥7 d是MDROs感染的危险因素(P<0.05)。结论 PICU检出的MDROs对小部分抗生素耐药率低或未产生耐药,机械通气、侵入性操作、送检标本前抗生素使用≥3种、PICU住院时间≥7 d是MDROs感染的危险因素。

    2024年04期 v.49;No.283 589-595+602页 [查看摘要][在线阅读][下载 186K]
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  • 不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症儿童的临床观察

    张雪;罗昭逊;艾戎;

    目的 探究不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童的临床效果、代谢影响及不良事件发生情况。方法 选取GHD儿童114例,分为长效组[聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)治疗,n=50]及短效组[重组人生长激素(rhGH)治疗,n=64],收集2组儿童治疗前一般资料,比较两组儿童治疗第3、6、9、12月时的生长速率(GV)、生长标准差积分(Ht SDS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其他血清学指标,观察治疗期间不良事件发生情况。结果 2组GHD儿童经治疗后GV、Ht SDS、IGF-1均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12月时长效组儿童Ht SDS高于短效组(P<0.05),GV、IGF-1高于短效组、但差异无统计学意义(P>0.05);2组儿童治疗后各血清学指标均在正常范围内,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);短效组不良事件发生率高于长效组,注射局部发生红肿硬结的不良事件高于长效组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 长效和短效rhGH对GHD儿童均有显著疗效,对肝肾功能、糖脂代谢、血清蛋白、甲状腺功能影响小,安全性较好;长效药物可使早期身高获益,且治疗期间不良事件发生率低。

    2024年04期 v.49;No.283 596-602页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K]
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  • 房颤合并冠心病患者冠脉病变支数的影响因素

    陈雨莎;刁晓艳;

    目的 探讨影响心房颤动(AF)合并冠心病(CAD)患者冠脉病变支数的相关危险因素。方法 选取AF合并CAD患者330例作为研究对象,根据血管病变支数分为1支血管病变组(n=122)、2支血管病变组(n=95)及3支血管病变组(n=113),比较3组患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、脑血管病史、血脂异常情况、外周动脉疾病、慢性肾衰竭、体质量指数(BMI)、尿酸、肌酐、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、脑利钠肽前体(NT-Pro BNP)、非瓣膜病性心房颤动患者发生脑卒中的危险评分(CHA2DS2VASc)、心功能分级、院前口服用药情况;将有差异的指标纳入有序logistic多因素回归,分析影响AF合并CAD患者冠脉病变支数的危险因素。结果 与1支血管病变组比较,3支血管病变组患者的男性占比、LDL-C、空腹血糖升高,差异有统计学意义(P <0.05); 2支血管病变组患者的糖尿病占比升高,差异有统计学意义(P <0.05);进一步有序logistic回归分析表明男性发生多支血管病变的风险为女性的1.904倍(P=0.004),LDL-C每升高1 mmol/L、发生多支血管病变的风险也逐级递增(P=0.001)。结论 LDL-C是AF发生多支血管病变的独立危险因素;相比女性,男性与冠脉多支血管病变的相关性更强。

    2024年04期 v.49;No.283 603-608页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K]
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  • 贵州地区类风湿关节炎患者合并结核感染的危险因素分析

    李珣;李星一;刘俊;李培霆;李龙;

    目的 探讨贵州地区类风湿关节炎(RA)患者合并结核(TB)感染的危险因素。方法 选取RA患者103例作为研究对象,根据合并TB感染情况分为单纯RA组(n=71)和RA合并TB组(n=32);比较2组患者的一般资料、RA疾病程度、既往药物使用情况、实验室及其他检查指标等;将具有统计学差异的指标进行多因素logistic回归分析筛选RA合并TB感染的危险因素。结果 与单纯RA组比较,RA合并TB组患者血细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)升高(P<0.05),使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和既往TB感染史等方面比较差异具有统计学意义(P<0.05);二元logistic回归分析后提示CRP和ESR的升高、TNFi的使用及既往TB感染史为RA合并TB感染的危险因素(P<0.05)。结论 CRP和ESR的升高、TNFi的使用及既往TB感染史是贵州地区RA合并TB感染的危险因素。

    2024年04期 v.49;No.283 609-614页 [查看摘要][在线阅读][下载 171K]
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  • 不同治疗方法对复发性流产患者血清同型半胱氨酸水平的影响及临床意义

    陈誉尹;赵淑云;田维婷;梁耀允;李伟霞;钟兴明;黄官友;

    目的 探讨肌肉注射维生素B12及口服复合维生素治疗血清同型半胱氨酸(HCY)升高的复发性流产(RSA)患者的疗效。方法 选取HCY升高的RSA患者137例作为研究对象,分为注射组(肌肉注射维生素B12)和口服组(口服爱乐维复合维生素片),收集2组患者的年龄、自然流产次数、抗核抗体谱(ANA)、血清D-二聚体水平等一般资料,比较2组患者治疗前后HCY水平、治疗后HCY正常的百分率、HCY降至正常的时间、低分子肝素使用率、妊娠率、保胎成功率、抱婴率及妊娠合并症。结果 与口服组比较,治疗后注射组患者HCY水平明显降低(P=0.002),HCY正常的百分率明显升高(P=0.042),HCY降至正常的时间明显缩短(P<0.001),妊娠率及抱婴率均明显升高(P<0.05),妊娠合并症的发生率明显降低(P=0.003)。结论 与口服复合维生素治疗比较,肌肉注射维生素B12治疗HCY升高的RSA患者,能在较短时间内有效降低血清HCY水平,更能够改善患者的临床结局及减少妊娠合并症。

    2024年04期 v.49;No.283 615-619页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K]
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  • 无创模型评估慢乙肝肝纤维化的临床价值

    徐旭;赵雪珂;陈有望;

    目的 探究无创模型评估慢乙肝肝纤维化程度的临床使用价值。方法 收集经肝穿诊断为肝纤维化的92例慢乙肝患者资料,根据肝纤维化程度将患者分为轻度肝纤维化组和显著肝纤维化组,采用全自动生化分析仪检测2组患者静脉血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),血细胞分析仪检测2组患者静脉血血小板计数(PLT)及红细胞分布宽度(RDW),计算AST与ALT比值(AAR)、AST与PLT比值(APRI)、RDW与PLT比值(RPR)及4因子肝纤维化指数(FIB-4);应用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)评价上述无创模型对肝纤维化的诊断价值。结果 轻度纤维化组血清ALT与AST、APRI、RPR以及FIB-4均低于显著纤维化组(P<0.05),PLT和AAR则高于显著纤维化组(P<0.05);应用AAR、APRI、RPR和FIB-4评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度的AUC分别为0.406、0.711、0.729和0.692;4项指标联合诊断的AUC为0.741,显著高于4项中的任何1项单独指标(P<0.05)。结论 APRI、RPR和FIB-4是诊断慢乙肝患者肝纤维化程度的有效指标,4种模型联合应用可提高乙肝肝纤维化程度诊断和预测的准确性。

    2024年04期 v.49;No.283 620-624页 [查看摘要][在线阅读][下载 212K]
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  • 《贵州医科大学学报》稿约

    <正>《贵州医科大学学报》是医药卫生类综合性学术期刊,国内外公开发行,主要刊登医、药、卫生及生物学领域的科学研究,医疗工作中的新方法、新技术文章,主要栏目有研究生专栏、基础研究、临床研究及技术与方法等。1投稿要求1.1采用网上采编系统投稿,第一次投稿的作者请先注册,获取账号后再登陆。通过主页网址进入采编系统后,请进入“作者工作中心”,按照系统提示进行投稿操作,系统中“*”为必填项,如果不能完整填写则无法完成投稿。

    2024年04期 v.49;No.283 464页 [查看摘要][在线阅读][下载 36K]
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