- 龙天华;安小敏;王彤;卢雨微;穆尧;冉瑶;张小龙;石明隽;
目的 探讨赖氨酸缺陷蛋白激酶-1(with no lysine kinase 1,WNK1)是否可以通过促进β-连环蛋白(β-catenin)核转移，进而促使糖尿病肾脏疾病(diabetes kidney disease, DKD)小鼠肾纤维化的发生。方法 将糖尿病(diabetes mellitus, DM)小鼠(db/db)随机将分为DM组(db/db组)、DM空载组(db/db+si-NC组)和DM WNK1敲低腺相关病毒组(db/db+si-WNK1组),设同时点正常对照组(db/m组),每组6只；24周时收集动物尿液、血液以及肾组织标本，试剂盒法检测各组小鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白，HE及Masson染色观察各组小鼠肾脏病理改变，qRT-PCR及Western blot方法检测WNK1、β-catenin以及细胞外基质成分[纤维连接蛋白(fibronectin, FN)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)]的表达变化；用试剂盒分离胞核蛋白后，检测各组动物肾组织中β-catenin表达变化。结果 与db/m组相比，db/db组小鼠的血糖、血肌酐、24 h尿蛋白明显增加(P<0.05);HE及Masson染色结果显示，db/db组小鼠肾小球基质及系膜细胞出现轻至中度增生，肾小球和间质可见明显胶原蓝染(P<0.05);db/db组小鼠肾组织WNK1、FN、CollagenⅢ蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),β-catenin总蛋白和在胞核中表达增加(P<0.05);敲低WNK1表达后，与对照组及db/db+si-NC相比，db/db+si-WNK1组小鼠的血糖差异无统计学意义(P>0.05),而血肌酐、24 h尿蛋白下降(P<0.05),肾脏病理损伤有所减轻；肾组织WNK1、FN、CollagenⅢ蛋白和mRNA表达减少(P<0.05),β-catenin总蛋白在胞核中的表达也减少(P<0.05)。结论 WNK1可以通过促进β-catenin核移位，增加细胞外基质沉积，促使DKD小鼠肾纤维化发生。
2025年04期 v.50;No.295 469-479页 [查看摘要][在线阅读][下载 1407K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：133 ] - 余雄;朱雅迪;陈荣誉;陈钰婷;彭玉琳;贾静;谭万林;刘玲伶;郭兵;王圆圆;
目的 建立稳定表达增强型绿色荧光蛋白标记盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR)的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)稳转细胞株。方法 构建具有嘌呤霉素抗性的pCDH-Puro-CMVR-4×HRE-EGFP重组质粒包被慢病毒，转染NRK-52E细胞，使用puro筛选得到NRK52E-EGFP-MR稳转细胞株；选择MR激动剂醛固酮(aldosterone, Aldo)和抑制剂非奈利酮(finerenone, Fin)干预并观察该细胞的EGFP-MR绿色荧光情况，然后通过Western blot、荧光显微镜观察、流式细胞术、酶标仪荧光定量技术对NRK52E-EGFP-MR细胞进行功能验证，同时选用待测样品M32对NRK52E-EGFP-MR细胞进一步确证。结果 成功构建NRK52E-EGFP-MR稳转细胞株后，在Aldo促进MR的激活状态下，Western blot结果显示NRK52E-EGFP-MR细胞受Aldo干预后，Ⅲ型胶原(typeⅢcollagen, ColⅢ)表达增加，其绿色荧光强度高表达(P<0.05);而加入Fin后ColⅢ表达降低，其绿色荧光强度出现相对下降(P<0.05),并且待测样品M32存在与MR阳性拮抗剂相似的结果，该结果在流式细胞术、多功能酶标仪中也得到确证。结论 该研究所构建的NRK52E-EGFP-MR稳转细胞株这一筛选体系可应用于靶向MR抑制剂或激活剂的筛选，以及受体分子机制的研究。
2025年04期 v.50;No.295 480-489+528页 [查看摘要][在线阅读][下载 980K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：70 ] - 顾丹;何恒琳;夏梅;黄瑾莹;何光辉;王新宇;陈彦余;陈洪焦点;刘晓红;潘际刚;
目的 基于网络药理学方法，探讨防风在砷暴露引起的小鼠肝肾损伤中的作用机制，特别是其对铁死亡的调控效应。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)、中药综合数据库(traditional Chinese medicine integrated database, TCMID)、中药百科全书数据库(encyclopedia of traditional chinese medicine, ETCM)数据库收集防风中18味中药有效成分及预测靶点；通过GeneCards数据库获取肝损伤、肾损伤及砷中毒靶点，并在铁死亡数据库(ferroptosis database, FerrDb)中获取铁死亡靶点；确定交集靶点后，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction, PPI),进行基因本体论(gene ontology, GO)功能注释，京都基因与基因百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)分析；为验证上述预测，将36只昆明小鼠随机分为正常对照组(Control)、亚砷酸钠(Sodium arsenite, NaAsO_2)模型组、防风低剂量(NaAsO_2+L)组、防风中剂量(NaAsO_2+M)组、防风高剂量(NaAsO_2+H)组以及二巯基丙磺酸钠(sodium dimercaptopropanesulfonate, DMPS)阳性药(NaAsO_2+D)组，共6组；通过对应药物灌胃30 d后，HE染色观察小鼠肝、肾病理变化，Western blot检测肝、肾组织中炎症因子[核因子E2相关因子2(anti-nuclear factor erythroid 2-related factor 2 antibody, Nrf2)、白细胞介素-1β(anti-interleukin-1 beta antibody, IL-1β)、IL-18]、铁死亡相关蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(anti-Glutathione peroxidase 4 antibody, GPX4)、溶质载体家族7成员11(anti-solute carrier family 7 member 11 antibody, SLC7A11)、环氧合酶2(anti-cyclooxygenase-2 antibody, COX2)]以及PI3K/AKT通路蛋白[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(anti-phosphorylated Phosphoinositide 3-kinase antibody, p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(anti-phosphoinositide 3-kinase antibody, PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(anti-phospho-AKT antibody, p-AKT)、蛋白激酶B(anti-AKT antibody, AKT)]的表达，采用生化试剂盒检测各组小鼠肝、肾组织中Fe~(2+)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量。结果 网络药理学显示，氯霉素A、亥矛酚苷、川白酯内酯等18种防风化合物被筛选出来；筛选出2 655个肝损伤靶点，2 300个肾损伤靶点，防风活性成分靶点72个，2 224个砷靶点，1 546个铁死亡靶点，PPI分析预测AKT1、ESR1、CASP8、IL6、TP53等可能是其治疗砷致肝、肾铁死亡的重要靶点；KEGG富集分析预测PI3K/AKT与防风调节砷诱导肝、肾铁死亡密切相关；动物实验结果显示，与Control相比，NaAsO_2处理小鼠肝、肾细胞边界不清、细胞肿胀、炎性细胞大量浸润，炎症细胞因子(IL-1β、IL-18)、MDA、Fe~(2+)、COX2含量增加，Nrf2、GSH、GPX4、SC7A11、p-PI3K以及p-AKT水平降低(P<0.05);与NaAsO_2模型组相比，防风高、中、低剂量组和NaAsO_2+D组小鼠肝、肾组织中细胞损伤、炎性细胞浸润、炎性细胞因子、铁死亡相关蛋白、PI3K/AKT通路蛋白、Fe~(2+)、MDA及GSH水平的变化均被不同程度逆转(P<0.05)。结论 防风调控铁死亡缓解NaAsO_2暴露介导的小鼠肝、肾组织损伤，其作用机制可能与抑制炎症反应和激活PI3K/AKT信号通路有关。
2025年04期 v.50;No.295 490-501+528页 [查看摘要][在线阅读][下载 1643K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：330 ] - 刘茂颖;牛良飞;郭文娟;郭晓奎;宋曙;晏博;陈峥宏;
目的 制备两种不同的斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,M.m)结核性脑膜炎模型，评价抗结核药物穿过血脑屏障清除斑马鱼脑部细菌的能力，评估模型应用于抗结脑药物评价的可行性。方法 以斑马鱼幼鱼为观察对象，显微注射M.m至斑马鱼幼鱼总主静脉与后脑，制备全身性与局限性感染的结核性脑膜炎模型；通过高内涵显微镜拍摄斑马鱼体内M.m的动态变化，同时利用抗酸染色、HE染色评估两种模型的制备效果；体外测试异烟肼(isoniazid, INH)、利福平(rifampicin, RIF)对M.m菌株的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC);用不同剂量的INH、RIF以总主静脉注射或浸泡给药的方式处理脑部局部感染的斑马鱼幼鱼，通过检测药物作用后斑马鱼脑部菌载量，评价药物穿过血脑屏障对脑部M.m生长的作用。结果 经总主静脉注射，M.m可随血液循环生长扩散至斑马鱼幼鱼脑部，可模拟肺外(mycobacterium tuberculosis, Mtb)随血液循环系统进入脑部的感染过程；后脑注射M.m可在斑马鱼脑部引发类上皮细胞增生、炎症细胞聚集等免疫反应，并且在感染后4 d,M.m仍局限在斑马鱼脑部，此种感染方式适用于研究药物入脑的效果；INH对抑制脑部M.m生长的效果优于RIF(P<0.05),提示INH能更好的穿透血脑屏障发挥功效。结论 通过总主静脉、后脑注射M.m至斑马鱼幼鱼可成功制备斑马鱼结核性脑膜炎模型，该模型可用于评估抗结核药物通过血脑屏障的能力。
2025年04期 v.50;No.295 502-512页 [查看摘要][在线阅读][下载 1200K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：120 ]
- 张丹;翁骏宁;石桂霖;奉静雨;何远;吴宁;孙见飞;吴遵秋;
目的 探究苗药验方“四大血”(sidaxue, SX)通过CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)-G蛋白偶联受体C-X-C趋化因子受体1型(CXC chemokine receptor1,CXCR1)/CXCR2轴对胶原诱导型类风湿关节炎(collegen induced arthritis in rat, CIA)大鼠的作用及其机制。方法 42只SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组(Nor组)、模型对照组(Mod组)、阳性对照组(GTW组，40 g/kg)、SX高剂量组(40 g/kg)、SX中剂量组(20 g/kg)、SX低剂量组(10 g/kg);采用HE染色观察滑膜组织病理形态学变化，采用Western blot法检测膝踝关节组织CXCR1、CXCR2、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白表达，采用Real-time PCR法检测滑膜组织的CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA的表达，采用ELSIA法检测血清中CXCL8含量。结果 给药21 d时，膝踝关节滑膜组织病理学切片结果显示，与Mod组相比，SX组大鼠关节内滑膜组织炎细胞浸润、软骨破坏、滑膜增生与绒毛样突起均有减轻，其中SX 40 g/kg、SX 20 g/kg组更明显；与Mod组相比，GTW组和SX 40 g/kg组膝踝关节组织中CXCR1、CXCR2、VEGF蛋白表达水平均下降(P<0.01);与Mod组相比，GTW组和SX 40 g/kg组滑膜组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA表达水平均下降(P<0.01);与Mod组相比，大鼠血清中CXCL8的表达量降低(P<0.05)。结论 SX能拮抗CIA病情的发展，其作用机制可能与SX抑制CXCL8-CXCR1/2轴活化有关。
2025年04期 v.50;No.295 513-519页 [查看摘要][在线阅读][下载 580K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：149 ] - 殷洪;廷艳;曾家顺;
目的 评估白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在红斑狼疮模型(MRL/lpr)小鼠中的促炎及肾脏损害作用，探讨其与Wnt/β-catenin信号通路中糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白的关系。方法 选择5～6周龄雌性MRL/lpr小鼠分为模型组(n=8)及IL-18组(n=8),相同周龄、性别的C57BL/6小鼠为对照组(n=8);自8周龄起，对照组和模型组小鼠腹腔注射灭菌注射用水(0.1 mL/只),IL-18组腹腔注射IL-18注射液(500 ng/只),每天1次，持续8周；每两周检查检测1次各组小鼠尿蛋白水平；给药结束后麻醉处死小鼠，摘取小鼠脾脏、肾脏，计算脏器系数；ELISA法检测小鼠血清肌酐(serum creatinine, Scr)、抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibody, Anti-dsDNA)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、IL-1β、IL-6及IL-10水平；HE染色观察肾脏组织结构改变及炎症浸润情况，IHC和Western blot检测肾组织中β-catenin、GSK-3β及pGSK-3β蛋白的表达情况。结果 与对照组相比，模型组及IL-18组小鼠24 h尿蛋白水平在12～14周龄时开始升高，16周龄时IL-18组升高明显；与对照组比较，IL-18组肾脏、脾脏系数增大(P<0.05);肾脏HE染色结果显示，模型组及IL-18小鼠肾脏光镜下可见肾小球系膜细胞增生，炎症细胞浸润，肾小管变形坏死，以IL-18组小鼠病变最为显著；与对照组比较，IL-18组小鼠肾组织β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达增高(P<0.05);但GSK-3β蛋白在模型组和IL-18组的差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较，IL-18组Scr、Anti-dsDNA、IFN-γ水平升高(P<0.05);与对照组及模型组比较，IL-18组IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05)。结论 IL-18在MRL/lpr小鼠中发挥促炎作用，其机制可能是通过抑制GSK-3β蛋白过度激活，阻止β-catenin蛋白降解而参与肾脏损害。
2025年04期 v.50;No.295 520-528页 [查看摘要][在线阅读][下载 684K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：132 ] - 代世嗣;戈果;杨丹;
目的 探讨核蛋白相关受体1(nuclear receptor related 1,Nurr1)通过调节Toll样受体4/核因子-κB(toll-like receptor 4,TLR4/nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路调控衰老相关慢性炎症及多巴胺能神经元的相关机制。方法 将昆明小鼠分为幼年组(Y组，1月龄)、成年组(A组，3月龄)、衰老模型组(A-M组，3月龄)以及阿莫地喹盐酸盐(camodiaquine, AQ)处理衰老模型组(AQ组，3月龄);A-M组及AQ组小鼠均为模型小鼠(采用颈背部皮下注射D-半乳糖构建衰老模型),AQ组造模第3周开始注射AQ;观察各组小鼠一般体征和体质量变化；采用HE染色观测中脑黑质区神经元形态学特征；ELISA检测小鼠中脑肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6的表达；免疫荧光双染检测小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)与p-TLR4、TH与p-NF-κB p65的共表达；Western blot检测中脑黑质区Nurr1、TH、p-NF-κB p65、p-TLR4蛋白的表达。结果 模型组小鼠精神萎靡，嗜睡且喜蜷缩，体质量增长缓慢，提示衰老模型构建成功；与Y组和A组比较，A-M组黑质区神经元数量减少(P<0.01),Nurr1、TH阳性细胞数和蛋白表达减少(P<0.05),中脑IL-1β、IL-6及TNF-α增高(P<0.05),p-NF-κB p65及TH和p-TLR4的共定位阳性细胞数以及p-NF-κB p65、p-TLR4的蛋白表达增加(P<0.05);与A-M组比较，AQ组小鼠黑质区神经元数量增加(P<0.05),Nurr1、TH阳性细胞数和蛋白表达增加(P<0.05),中脑IL-1β、IL-6和TNF-α降低(P<0.05),TH和p-NF-κB p65及TH和p-TLR4的共定位阳性细胞数以及p-NF-κB p65、p-TLR4蛋白表达减少(P<0.05)。结论 Nurr1通过抑制TLR4/NF-κB通路，减少衰老相关慢性炎症产生，增加多巴胺神经元的数量。
2025年04期 v.50;No.295 529-535页 [查看摘要][在线阅读][下载 748K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：124 ] - 程敏;徐东旭;马露;王梅竹;罗罡;曹荷清;周路路;廖万清;康颖倩;
目的 研究纳米化特比萘芬的制备及其与常规药物体外抗菌活性的比较。方法 采用超声震荡技术制备纳米化特比萘芬，检测纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑6种药物分别对红色毛癣菌GYKYQ02、石膏样小孢子菌GYKYQ01、白念珠菌ATCC10231和近平滑念珠菌ATCC22019的抗菌活性。结果 成功制得粒径小、稳定性良好的纳米化特比萘芬；纳米化特比萘芬、特比萘芬、两性霉素-B、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和氟康唑对红色毛癣菌GYKYQ02最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)依次为0.028 125～0.056 25、0.062 5～0.125、0.062 5～0.125、0.5～1、4～8及2～4 mg/L,对石膏样小孢子菌GYKYQ01 MIC依次为0.001 758～0.003 512、0.062 5～0.125、0.062 5～0.125、0.5～1、16～64及2～4 mg/L,对白念珠菌ATCC10231 MIC依次为0.014 062 5～0.028 125、0.062 5～0.125、0.031 25、2～4、0.5～1及8～16 mg/L,对近平滑念珠菌ATCC22019 MIC依次为0.028 125～0.056 25、0.062 5～0.125、0.062 5、0.125、0.5～1、1 mg/L。结论 本研究制备的纳米化特比萘芬与常规的5种药物相比，对两种皮肤癣菌和两种念珠菌的药敏试验的MIC值最低，抗真菌活性最好，抑菌效果增强。
2025年04期 v.50;No.295 536-544+554页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：100 ] - 吴丹;张锡坚;陈伟;覃振明;王函;
目的 探讨姜黄素(curcumin, Cur)通过调节miR-100-3p/SOAT1通路对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖和凋亡的影响。方法 将结直肠癌SW480细胞分为对照组(control组)、Cur组、Cur+inhibitor NC组、Cur+miR-100-3p inhibitor组、Cur+miR-NC组及Cur+miR-100-3p mimic组；采用qRT-PCR检测miR-100-3p、SOAT1 mRNA表达水平，采用CCK-8检测24和48 h时细胞增殖能力(酶标仪测定OD_(450)值),Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，流式细胞仪检测细胞凋亡，Matrigel胶三维培养观察血管拟态(vascular mimicry, VM)结构数量，Western blot检测E-钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)、N-钙黏蛋白(neural cadherin, N-cadherin)、波形蛋白中间丝蛋白(vimentin intermediate filament protein, vimentin)、半胱氨酸蛋白酶3(cysteine proteinase-3,cleaved caspase-3)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、固醇O-酰基转移酶1(sterol o-acyltransferase 1,SOAT1)蛋白表达水平及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9),荧光素酶活性分析miR-100-3p和SOAT1的靶向关系。结果 与Control组比较，Cur组SW480细胞miR-100-3p表达水平升高，SOAT1 mRNA表达水平降低，细胞OD_(450)值(24、48 h)降低，迁移和侵袭个数降低，凋亡率升高，VM结构数量降低，E-cadherin及cleaved caspase-3蛋白表达水平升高，N-cadherin、vimentin、PCNA、MMP-9及SOAT1蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05);下调miR-100-3p表达可减弱Cur对结直肠癌SW480细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05),上调miR-100-3p表达可进一步增强Cur对结直肠癌SW480细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。结论 Cur可调控miR-100-3p/SOAT1通路来抑制SW480细胞恶性生物学行为。
2025年04期 v.50;No.295 545-554页 [查看摘要][在线阅读][下载 999K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：196 ] - 王佳新;刘娟;王雅慧;王瑞;开丽比努尔·阿布来提;孙炜理;木合布力·阿布力孜;麦合苏木·艾克木;
目的 探究复方菝葜丹参擦剂(compound baqia danshen liniment, BQDS)通过调控Janus激酶(janus kinase-signal transducer, JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)信号通路对白癜风症状的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、阳性药物组(复方卡力孜然酊)、BQDS组及BQDS+RO8191组(JAK激活剂),在小鼠脱毛区连续21 d涂40%的莫诺苯宗乳膏，每次0.5 mL、2次/d,建立白癜风小鼠模型；BQDS组涂抹BQDS,BQDS+RO8191组涂抹BQDS并腹腔注射2 mg/kg的RO8191,Control组和Model组涂抹等体积蒸馏水，治疗30 d;治疗结束后评估小鼠皮肤毛发脱色情况；采用苏木精伊红(HE)和Masson-Fontana染色观察实验区域皮肤含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数，酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)、酪氨酸酶(tyrosinase, TYR)、α-黑色素细胞刺激素(alpha-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平；试剂盒检测皮肤组织丙二醛(malondialdehyde content, MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性；蛋白免疫印迹法检测小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor, MITF)、酪氨酸酶相关蛋白-1(tyrosinase-related protein 1,TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(tyrosinase-related protein 2,TRP-2)及JAK-STAT信号通路蛋白表达。结果 与Control组相比，Model组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平升高，黑色素毛囊数量和基底层黑素细胞数量减少、TYR和α-MSH水平、SOD和GSH-Px活性、MITF、TRP-1和TRP-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与Model组相比，阳性药物组和BQDS组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平降低，黑色素毛囊数量和基底层黑素细胞数量增加、TYR和α-MSH水平、SOD和GSH-Px活性、MITF、TRP-1和TRP-2蛋白表达水平升高(P<0.05);RO8191可降低BQDS对白癜风小鼠脱色面积的减小作用(P<0.05);阳性药物组和BQDS组小鼠上述各项检测指标处于同一水平(P>0.05)。结论 BQDS可降低白癜风小鼠炎症和氧化应激，提高黑素细胞活性，改善白癜风症状，可能与抑制JAK-STAT信号通路有关。
2025年04期 v.50;No.295 555-563页 [查看摘要][在线阅读][下载 819K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：332 ]
- 左茜茜;朱悦欣;熊伟;蔡姣;朱恒香;赵珣;王榜珍;余明友;陈茂琼;
目的 探讨新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit, NICU)内早产儿颅内出血的发生及其严重程度的影响因素。方法 150例NICU早产儿分脑室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)组(n=80)和无IVH(non-IVH)组(n=70),IVH组早产儿据IVH病情严重程度(Ⅰ、Ⅱ级为轻度，Ⅲ、Ⅳ级为严重)进一步分为轻度IVH组(n=65)和严重IVH组(n=15),收集所有早产儿及其母亲的临床资料，包括产前情况(母亲是否合并妊娠期高血压、使用硫酸镁、足疗程使用激素、胎盘早剥，胎儿是否宫内窘迫、宫内感染、脐带异常)、分娩方式、产后情况[出生窒息、出生胎龄(GA)、出生质量(BW)及性别]、合并症[头颅血肿、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、代谢性酸中毒、低血糖症、早发型败血症(EOS)、凝血功能异常及贫血]、治疗(机械通气模式、血管活性药物使用)以及住院期间头颅超声检查情况[有无IVH,IVH程度],采用logistic回归分析早产儿IVH发生及严重程度的影响因素。结果 IVH组NICU早产儿GA、BW、剖宫产比例、产前激素、硫酸镁治疗比例低于non-IVH组(P<0.05),胎盘早剥比例、产时窒息、代谢性酸中毒、贫血、凝血功能异常、NRDS、EOS、有创机械通气、无创机械通气及多巴胺治疗的比例高于non-IVH组(P<0.05),且logistic分析结果显示，产前激素及硫酸镁治疗、剖宫产分娩、GA≥32周、BW≥1 500 g为NICU早产儿发生IVH的保护性因素(P<0.05),胎盘早剥、EOS、代谢性酸中毒、多巴胺治疗、凝血功能异常、产时窒息、贫血、NRDS、无创及有创机械通气为NICU早产儿IVH发生的危险因素(P<0.05);严重IVH组早产儿产前硫酸镁治疗比例、GA、BW低于轻度IVH组(P<0.05),凝血功能异常、EOS、无创及有创机械通气比例高于轻度IVH组，且logistic分析结果显示，GA≥32周、BW≥1 500 g是IVH早产儿发生严重IVH的保护性因素(P<0.05),EOS、凝血功能异常为危险因素(P<0.05)。结论 加强产前保健和早产儿复苏，积极纠正代谢性酸中毒及凝血功能异常，稳定呼吸及循环，可减少NICU早产儿IVH的发生及其严重程度。
2025年04期 v.50;No.295 564-570页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[下载次数：239 ] - 周进娥;文静;
目的 分析肺超声(lung ultrasound, LUS)评分联合生化指标在小儿重症肺炎诊断中的评估价值。方法 将154例肺炎患儿分为重症组(96例)和非重症组(58例),对比两组临床资料、LUS评分及生化指标差异，通过logistic回归筛选重症肺炎的危险因素，ROC曲线评估预测重症肺炎的效能。结果 两组患者在年龄、起病症状(发热、咳嗽、咳痰、气促、肺部湿啰音)、并发症(心力衰竭)比较，差异有统计学意义(P<0.05);与非重症组比较，重症组LUS评分、肺泡动脉氧分压差、呼吸指数、血小板升高，氧分压、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)降低(P<0.05);多因素分析显示，肺泡动脉氧分压差(OR=1.205)和LUS评分(OR=1.094)是独立危险因素；绘受试者工作曲线(ROC)曲线显示，LUS评分预测效能最佳[曲线下面积(AUC)=0.865,灵敏度93.8%],联合肺泡动脉氧分压差后AUC提升至0.875,灵敏度达99.0%。结论 LUS能够准确识别出大部分的重症肺炎患儿，同时排除非重症患儿，LUS联合肺泡动脉氧分压差可进一步提高预测效能。
2025年04期 v.50;No.295 571-579页 [查看摘要][在线阅读][下载 317K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：106 ] - 胡佳;石碧珍;康颖倩;罗红梅;
目的 探讨不同发病时间的新生儿败血症患儿的临床特点、病原菌及抗生素耐药性。方法 165例血培养阳性的新生儿败血症患儿据发病时间分为早发型组(发病日龄≤3 d,n=50)和晚发型组(发病日龄>3 d,n=115),收集2组新生儿败血症患儿住院期间的临床资料(胎龄、性别、体质量、围产期情况、窒息情况及临床表现);取2组新生儿败血症患儿入院后未使用抗生素前的外周血，采用全自动血培养仪行病原菌培养，对血培养阳性样品采用全自动微生物鉴定及药敏分析仪行病原体鉴定及耐药性分析；收集2组新生儿败血症患儿住院期间并发症发生情况[新生儿肺炎、新生儿肺出血、新生儿脑膜炎、新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis, NEC)、新生儿休克、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)]及预后情况(治愈、放弃及死亡)。结果 早发型组新生儿败血症患儿胎龄、体质量低于晚发型组(P<0.05),男性、新生儿窒息发生率高于晚发型组(P<0.05);早发型组新生儿败血症患儿的母亲绒毛膜羊膜炎发生、发绀、硬肿以及酸中毒发生率高于晚发型组(P<0.05),呼吸暂停、呕吐以及腹胀发生率低于晚发型组(P<0.05);血培养检出阳性样品165份，排列前3位的菌株为表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌；早发型组新生儿败血症患儿大肠埃希菌、无乳链球菌、单核细胞增多李斯特菌、人葡萄球菌人亚种及鲍曼不动杆菌阳性检出率高于晚发型组(P<0.05),表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌阳性检出率低于晚发型组(P<0.05);晚发型组新生儿败血症患儿检出病原菌对青霉素、苯唑西林、环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素及头孢他啶耐药性高于早发型组(P<0.05);革兰阳性菌中表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林耐药率较高，对其他抗生素均有不同程度耐药，无乳链球菌除对红霉素、左氧氟沙星耐药率较高外，对青霉素类、头孢菌素类抗生素未产生耐药性；革兰阴性菌中大肠埃希菌对头孢曲松耐药率较高；肺炎克雷伯菌对头孢曲松、头孢他啶耐药率高，对环丙沙星、哌拉西林、头孢呋辛、头孢哌酮均有不同程度耐药；早发型组患儿肺出血发生率、放弃率高于晚发型组(P<0.05),ROP及BPD发生率、治愈率低于晚发型组(P<0.05)。结论 不同发病时间的新生儿败血症患儿的临床特征、病原菌及预后有差异。
2025年04期 v.50;No.295 580-586页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：189 ] - 李佐祥;侯腾;吴锡红;李玲;陈博;陈友虹;黎东霞;
目的 探讨贵州某企业汞作业人员血中汞与外周血免疫代表性指标的相关性，为汞作业人群的健康监测提供依据。方法 选择贵州省某企业的中的43名涉汞作业人员为汞暴露组，以45名非汞暴露作业人员为对照组；采用原子荧光光谱法及冷原子吸收光谱法分别检测2组人群血汞及尿汞水平，采用流式细胞术检测调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)、总淋巴细胞(lymphocyte, Lym)、CD4~+、CD4~+ CD25~+的占比水平及血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-8水平，分析作业人员体内汞负荷(血汞及尿汞水平)与外周血部分代表性生化免疫指标的相关性。结果 汞接触组人群血汞水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较，汞接触组人群周围血中Treg、Lym、CD4~+的占比水平均降低(P<0.05),IL-6和IL-8水平均升高(P<0.01);血汞水平与周围血中Treg、Lym、CD4~+水平均呈负相关(Spearman相关系数(r_s)分别为-0.286、-0.372、-0.395,P<0.01),与外周血中IL-6、IL-8水平均呈正相关(r_s分别为0.359、0.344,P<0.01);此外尿汞水平与周围血中Lym、CD4~+水平均呈负相关(r_s分别为-0.243、-0.238,P<0.05),与周围血中IL-6、IL-8水平均呈正相关(r_s分别为0.316、0.391,P<0.01)。结论 职业性汞接触人群血汞水平与外周血免疫功能指标密切相关，提示汞吸收可对免疫功能产生一定的影响。
2025年04期 v.50;No.295 587-591页 [查看摘要][在线阅读][下载 237K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：50 ] - 秦飞;巫思鹏;张艾琳;欧炜;
目的 探讨不同剂量的艾司氯胺酮复合瑞马唑仑用于内镜逆行胰胆管造影术(encoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)患者的有效性及安全性。方法 108例ERCP患者随机分为A组(丙泊酚复合瑞芬太尼组，1.5 mg/kg丙泊酚复合1μg/kg瑞芬太尼进行麻醉诱导，n=37)、B组(低剂量艾司氯胺酮复合瑞马唑仑组，0.25 mg/kg艾司氯胺酮复合0.2 mg/kg瑞马唑仑进行诱导，n=36)及C组(高剂量艾司氯胺酮复合瑞马唑仑组，0.40 mg/kg艾司氯胺酮复合0.2 mg/kg瑞马唑仑进行诱导，n=35),收集3组ERCP患者的一般临床资料[性别、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、美国麻醉医师协会分级(American Society of Anesthesiologists, ASA)及mallampati气道分级],同时收集手术开始置入十二指肠镜时呛咳反应及术中体动反应的发生情况评价麻醉效果，记录麻醉期间及术后不良反应的发生情况及患者的麻醉苏醒时长。结果 手术开始置入十二指肠镜时A组ERCP患者无呛咳发生、其余2组呛咳发生率表现为B组>C组(P<0.05),ERCP患者体动反应发生率表现为B组>A组(P<0.05);3组ERCP患者麻醉期间不良反应(低氧血症、注射痛及低血压)发生率表现为A组分别高于B组和C组(P<0.05),其余组之间差异无统计学意义(P>0.05);ERCP患者麻醉苏醒时间表现为A组<B组<C组，差异均有统计学意义(P<0.05);3组ERCP患者术后不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高剂量艾司氯胺酮复合瑞马唑仑麻醉可满足经内镜逆行胰胆管造影手术的麻醉需求，安全可行。
2025年04期 v.50;No.295 592-598页 [查看摘要][在线阅读][下载 173K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[下载次数：105 ] - 赖晓英;何仁建;罗园超;
目的 比较减压内固定术中不同入路方式对胸腰椎爆裂骨折患者疼痛、腰椎功能、椎管狭窄程度及神经功能的影响。方法 120例接受减压内固定术治疗的胸腰椎爆裂骨折患者根据不同入路方式均分为对照组(n=60,后正中入路)和观察组(n=60,椎旁肌间隙入路),收集2组患者的一般资料[性别、年龄、骨折至入院时间、骨折原因、ASA分级美国麻醉医师协会(ASA)分级、骨折节段、骨折AO分型及体质量指数)]和手术信息(手术时间、术中失血量、术后引流量、术后首次下地时间及住院时间),采用视觉模拟评价量表(visual analoguescale, VAS)和Oswestry功能障碍指数(oswestry disabiliby index, ODI)测量2组患者治疗前和治疗3个月时的疼痛程度和腰椎功能障碍程度，采用多层螺旋CT检测2组患者治疗3个月时的绝对跛行距离(absolute limp distance, ACD),并评估椎管狭窄程度；采用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前和治疗3个月时血清神经损伤指标[胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、S100β蛋白(S100 calcium-binding protein β,S100β)及神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)]及氧化应激指标[皮质醇(cortisol, Cor)、肾上腺素(epinephrine, E)及去甲肾上腺素(noradrenaline, NE)];比较2组患者治疗后3个月时的并发症发生情况(复位不良、螺钉断裂及切口感染)。结果 观察组胸腰椎爆裂骨折患者手术时间、术后首次下地时间、住院时间、术中失血量及术后引流量均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后VAS评分低于对照组(P<0.05),但治疗后ODI评分、椎管狭窄程度与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后血清GFAP、S100β、NSE和Cor、E、NE水平均较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05);观察组胸腰椎爆裂骨折患者并发症总发生率(1.67%)与对照组(3.33%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与后正中入路比较，减压内固定术中椎旁肌间隙入路术后胸腰椎爆裂骨折患者的神经功能受损程度及应激反应较轻。
2025年04期 v.50;No.295 599-605+612页 [查看摘要][在线阅读][下载 183K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：58 ] - 曾微单;李艾樾;赵丽娜;曹红娟;李莎;周恬;付蕾;廖春雁;赵悦瑶;黄权丰;范玉冰;袁瑶;王星;黄富琴;张蓓;
目的 探讨我国常用的四种甲状腺影像报告与数据系统((thyroid imaging reporting and data system, TI-RADS)对超声引导下细针穿刺活检术(ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy, US-FNAB)结果为BethesdaⅠ、Ⅲ类甲状腺结节(thyroid nodules, TN)的风险评估价值。方法 选取170例US-FNAB细胞学分类为BethesdaⅠ、Ⅲ类TN患者为研究对象，根据TN切除术后病理结果分为良性组(n=66)、恶性组(n=104);比较2组患者的一般资料及结节超声特征，将单因素分析有意义的指标进行多因素Logistic回归分析，得到恶性结节的独立危险因素；根据ATA指南、ACR TI-RADS、Kwak TI-RADS及C-TIRADS四种TI-RADS对两组患者TN分别进行分类，以病理结果为金标准，绘制受试者工作特性(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线，比较四种TI-RADS的诊断效能。结果 2组患者的一般资料中年龄、超声特征中结节最大径、纵横比、形态、边界、结构的比较差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示患者年龄较小、结节最大径<10 mm、纵横比>1、边界不清为BethesdaⅠ、Ⅲ类恶性结节的独立危险因素(OR=0.956、4.462、5.399、4.419,均P<0.05);四种超声危险系统最佳诊断值分别为ATA高度可疑恶性、Kwak TI-RADS 5类、ACR TI-RADS 5类、C-TIRADS 4c类，其中C-TIRADS的ROC曲线下面积(areas under the curve,AUC)高于其他三种分类系统(AUC=0.838,P<0.05)。结论 患者年龄偏小、超声表现结节最大径<10 mm、纵横比>1、边界不清为BethesdaⅠ、Ⅲ类恶性结节的独立危险因素，四种我国常用的超声危险分类系统中C-TIRADS诊断效能优于其他三种。
2025年04期 v.50;No.295 606-612页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：84 ] - 刘丹;梁清月;杨沛;张时鸿;杨菊芬;
目的 减重管理对老年超重、肥胖伴高脂血症患者的效果分析。方法 选取95名超重、肥胖合并高脂血症老年患者，按照减重管理措施不同分为对照组(实施常规自我管理，n=48)和观察组(实施强化减重管理，n=47),干预时间为3个月，两组患者的体质量、体质量指数(body mass index, BMI)、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积及血脂水平的对比。结果 干预后，对照组通过自我健康管理，体质量、BMI、体脂百分比及甘油三脂(triglyceride, TG)较干预前有所改善，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)较干预前升高，差异有统计学意义(P<0.05);但腰围、内脏脂肪面积、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)较干预前比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组体质量、BMI、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、TC、LDL-C及TG较干预前明显下降，而HDL-C较前升高，差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，干预后观察组患者体质量、BMI、体脂百分比、腰围、内脏脂肪面积、TC、LDL-C、TG下降，HDL-C升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 强化减重管理能有效地降低患者的体质量、体脂百分比、腰围、内脏脂肪面积及血脂水平，更利于防止患者心血管疾病发生和发展。
2025年04期 v.50;No.295 613-618页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：451 ]