- 唐嘉琦;徐丽霞;张青;张紫麒;宋萍萍;付凌云;
目的 通过建立高脂血症(hyperlipidemia, HLP)小鼠模型，利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法 将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组，包括对照组(C组)、HLP模型组(M组)、阳性药物组(PC组)和9组刺梨黄酮组[槲皮素(quercetin, QU)、杨梅素(myricetin, MY)和山奈素(kaempferol, KA)3种黄酮，各低、中、高3个浓度],分别进行相应的饮食和灌胃；6周后检测小鼠眼球血清中TG、TC、HDL、LDL、AST和ALT水平，确定各黄酮的相对最佳作用浓度；使用HE染色和油红O染色分析肝脏组织变化和肝细胞脂质积累程度；转录组分析刺梨黄酮作用下与脂质代谢相关的差异表达基因及其可能信号通路；RT-PCR和Western blot技术对关键基因和蛋白进行验证。结果 血脂结果显示刺梨黄酮降血脂效果的最佳浓度，QU_M为200 mg/(kg·d)、MY_M为75 mg/(kg·d)和KA_H为100 mg/(kg·d);与C组相比，M组血清TG、TC、LDL和ALT水平显著上升且HDL显著降低(P<0.01),肝细胞中出现大量脂肪空泡并伴随着脂肪变性；相较于M组，QU_M组、MY_M组和KA_H组的TG、LDL及ALT水平降低(P<0.05),QU_M组的TC水平下降(P<0.05);血脂和肝功能结果显示，QU_M组效果优于MY_M组和KA_H组，且肝细胞内脂质沉积也得到明显改善；转录组分析揭示PPARα通路上的CYP4A14是3种刺梨黄酮共同影响的关键基因；RT-PCR和Western blot分析结果为3个黄酮组的CYP4A14表达均高于M组、且QU_M组>KA_H组>MY_M组(P<0.01)。结论 刺梨3种黄酮成分均具有不同程度的降血脂作用，并能相应改善小鼠肝细胞脂质积累与脂肪变性，其共同机制可能与调节PPARα通路上关键基因CYP4A14的表达有关。
2025年03期 v.50;No.294 325-335页 [查看摘要][在线阅读][下载 2722K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：399 ] - 曾珍;张倩倩;张景;杨敬业;卢清香;田洪霞;周忠雪;周定安;
目的 探究突变蛋白K488X-menin在多发性内分泌腺瘤1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)降解的机制。方法 以中国贵州黔南平塘1个具有MEN1的3代大家庭为研究对象，收集先证者临床相关的病史和临床资料，全外显子(whole exome sequencing, WES)、一代测序检测致病基因；用生物信息学对野生型menin(WT-menin)和突变体menin(K488X-menin)蛋白结构进行分析；基因克隆构建野生型质粒、定点突变技术构建突变型质粒，转染到293T细胞中，并用放线菌酮(cycloheximide, CHX)和蛋白酶体抑制剂(MG132)单独或先后作用于转染了质粒的293T细胞，Western blot分析WT-menin和K488X-menin蛋白表达水平；免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation, Co-IP)分析K488X-menin与热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)、热休克蛋白70羧基末端反应蛋白(carboxyl terminus of hsp70-interacting professional, CHIP)相互作用情况；体外泛素化分析menin、Hsp70、CHIP与泛素之间的相关性。结果 MEN1先证者影像学结果支持MEN1的临床诊断，并在MEN1家族中仅发现先证者和其儿子存在MEN1 exon 10 c. 1462A>T突变；Western blot实验表明K488X-menin蛋白出现截断和表达下调(P<0.05);K488X-menin可以被CHX阻止蛋白质合成，而蛋白酶体抑制剂MG132可以逆转CHX作用的蛋白下调(P<0.05);Co-IP证实WT-menin和K488X-menin与Hsp70均可发生蛋白相互作用，Hsp70或(和)CHIP使K488X-menin蛋白表达出现下调，并且Hsp70和CHIP共同作用使K488X-menin蛋白表达显著下调和K488X-menin泛素化(P<0.05)。结论 突变体K488X-menin蛋白表达不稳定，通过Hsp70和CHIP参与的泛素-蛋白酶体系统的泛素化降解，导致抑癌作用丧失，诱导MEN1疾病的发生。
2025年03期 v.50;No.294 336-345页 [查看摘要][在线阅读][下载 1942K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：122 ] - 朱亮;伍明江;邱佳;范芳芳;梁冰;
目的 基于网络药理学预测火棘果实提取物的活性成分，并验证其抗炎作用。方法 通过数据库筛选火棘果实提取物与炎症相关的靶点，并分析药物靶点与疾病靶点的交集；制备火棘果实提取物，使用质谱分析其化学成分；通过小鼠耳肿胀模型比较耳肿胀度，构建大鼠足跖肿胀模型，检测大鼠的足跖肿胀率及炎症因子[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_2)]变化，计算其胸腺(脾脏)指数，从而评价火棘果实提取物的抗炎作用；构建小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)炎症模型，检测火棘果实提取物对细胞存活率、细胞上清液炎症因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α及PGE_2的浓度及其细胞蛋白炎症因子[IL-1β、IL-6、TNF-α、环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)]表达水平的影响；运用网络药理学方法进一步预测火棘果实提取物的作用分子靶点。结果 预测了3种抗炎成分，识别出130个药物与疾病交集靶点；质谱分析鉴定火棘果实提取物中的11种化合物，原花青素B1、槲皮素、儿茶素与预测的抗炎成分一致；在二甲苯诱导的小鼠耳朵肿胀实验中，火棘低、中、高剂量组耳肿胀度低于对照组(P<0.05);在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀实验中，火棘各高剂量组足跖肿胀度低于对照组(P<0.05),火棘低、中、高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α表达降低(P<0.05);火棘中、高剂量组的PGE_2表达减少(P<0.05),火棘低、中、高剂量组胸腺和脾脏指数升高(P<0.05);RAW264.7细胞炎症模型实验中，细胞活性结果显示，火棘果实提取物的半抑制浓度(IC_(50))为242.1 mg/L,火棘各剂量组细胞上清液和蛋白中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达减少(P<0.05),NO、PGE2、COX-2表达降低(P<0.05);蛋白质互作网络(protein-protein interaction, PPI)分析识别出33个核心靶点，基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of gene and genomes, KEGG)分析获得670个条目和152条与炎症相关的信号通路；活性成分与前6个关键靶点的结合能均<-5.0 kcal/mol。结论 火棘果实提取物能够减少炎症因子和炎症介质的表达，从而发挥抗炎作用。
2025年03期 v.50;No.294 346-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 2679K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：452 ] - 田应雪;杨敏;罗俊鹏;严江松;安云飞;任思佳;魏微;张庆海;
目的 鉴定雌性黑腹果蝇不育品系mf949和mf2150的突变基因，并研究其基因功能。方法 以野生型(wide-type, WT)品系为对照，通过遗传杂交检测mf949和mf2150的育性，解剖卵巢并观察形态学变化；Hts-RC免疫荧光染色检测成虫卵巢的变化；利用反向PCR(iPCR)鉴定mf949和mf2150的突变基因；通过杂交实验从突变品系的基因组中跳除转座子，并再次检测育性及卵巢形态，验证筛选结果，排除遗传背景的影响。结果 mf949和mf2150通过育性检测观察到产生前后轴和背侧肢变短的卵，确定为雌性不育品系；mf949与mf2150的幼虫性腺和蛹期卵巢都无明显变化；Hts-RC免疫荧光染色结果表明，mf949和mf2150的环状管只在卵室第4阶段之前存在，后面阶段未被标记；mf949与mf2150互补后代符合基因型的雌蝇，经Hts-RC染色其卵巢也是第4阶段后不能显示环状管；测序结果显示，mf949和mf2150是物质运输中果蝇丝素蛋白基因cheerio不同位点的新突变体；mf949和mf2150转座子跳除后果蝇育性和表型均恢复正常，证实mf949和mf2150的表型和不育均由cheerio突变所致。结论 本研究鉴定出雌性黑腹果蝇2个cheerio不同位点的新突变体，为研究cheerio基因功能提供了新的遗传资源。
2025年03期 v.50;No.294 361-369页 [查看摘要][在线阅读][下载 1809K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：193 ]
- 孔鹏;莫大双;赵砚驰;张乙进;杨雁竹;路政;舒莉萍;何志旭;
目的 探讨斑马鱼肠道自发绿色荧光的原因及环孢素A(cyclosporine A,CsA)对自发荧光的影响，优化利用转基因(transgenic, Tg)斑马鱼Tg(abcb4:eGFP)筛选肿瘤多重耐药药物的方法。方法 选取受精后5天(five day post fertilization, 5 dpf)的野生型(wild type, WT)和Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼幼鱼，观察其肠道自发荧光；将鲢鱼胆汁注射到WT斑马鱼胚胎后观察荧光情况；检测不同处理浓度和不同处理时间的CsA对WT斑马鱼肠道自发荧光的影响；10μmol/L CsA处理2 h对Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼荧光检测的影响；Western blot检测CsA对Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼b4型ATP结合盒(ATP-binding cassette b4,Abcb4)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence protein, eGFP)表达的影响。结果 斑马鱼肠道存在自发荧光，可影响Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼的荧光检测准确度；鲢鱼胆汁在斑马鱼胚胎中可激发出绿色荧光；CsA可抑制斑马鱼肠道自发荧光，其中10μmol/L CsA处理2 h可达到最佳抑制效应，且不影响斑马鱼Abcb4和eGFP蛋白表达。结论 斑马鱼肠道自发荧光可能为胆红素所致，10μmol/L CsA处理2 h可有效抑制斑马鱼肠道自发荧光，提高Tg(abcb4:eGFP)斑马鱼药物筛选时荧光检测的准确度。
2025年03期 v.50;No.294 370-377页 [查看摘要][在线阅读][下载 1642K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：225 ] - 张江慧;杨俊林;杨娜;王建莹;姚欣;刘扬;涂成龙;
目的 探讨典型燃煤型氟中毒历史病灶村居民在脱离高氟源后，头发和指甲氟暴露水平及其分布特征。方法 选取贵州省燃煤型氟中毒表征(氟斑牙)非常明显的1个历史病灶村居民为研究对象，另选非氟中毒病灶村居民作为对照，采集并测定头发、指甲和主要农产品样本中的氟含量、分析机体氟暴露水平的分布特征，结合贵州省燃煤型氟中毒流行病学调查的历史资料，估算改炉改灶前后成人日总摄氟量。结果 病灶村居民发氟均值为(204.21±116.41)μg/g,指甲氟均值为(163.20±73.00)μg/g,是对照村居民头发和指甲的6.44、11.44倍，差异有统计学意义(P<0.05);不同性别间发氟和指甲氟含量差异无统计学意义(P>0.05);头发和指甲氟含量与年龄呈正相关，决定系数分别为0.382和0.223(P<0.05);病灶村成人总摄氟量为0.29 mg/d。结论 贵州省燃煤型氟中毒历史病灶村成人总摄氟量已低于国家限值标准；历史病区居民头发和指甲氟含量显示了较高的内负荷状态，与性别无关但与年龄有关。
2025年03期 v.50;No.294 378-382+389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：272 ] - 王杨荣;刘磊;石佩兰;蓝静;周佳;汪希珂;温小军;
目的 测定5种植物精油两两复配对白纹伊蚊驱避活性并进行成分分析。方法 选取5种驱避效果较好的植物精油(10%浓度)进行两两复配(按照体积2∶1、1∶2、1∶1),观察复配后混合精油对白纹伊蚊的驱蚊效果，利用最佳组合与市场驱蚊产品进行趋避效果对比，采用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrography, GC-MS)技术对复方及单方精油进行成分分析。结果 5种10%浓度植物精油两两复配后对白纹伊蚊均有不同程度的驱避作用，最佳组合1∶2体积比例的香茅和丁香罗勒复配精油有效保护率达到99.67%;市场常见的驱蚊产品中，花露水有效保护率为99.46%,精油驱蚊手环及驱蚊贴平均有效保护率为98.58%和14.38%,10%避蚊胺平均有效保护率为99.85%;复配精油驱蚊效果与3种市场驱蚊产品(驱蚊贴除外)基本一致(P>0.05);GC-MS检测结果显示，复配精油主要成分为丁香酚，比对单方精油成分后确认来源于丁香罗勒，其次有香茅醛、邻苯二甲酸二乙酯及香叶醇等来源于香茅精油。结论 1∶2体积比例的10%香茅和10%丁香罗勒复方混配的植物精油具有较好的驱蚊效果，GC-MS检测其主要物质为丁香酚。
2025年03期 v.50;No.294 383-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1494K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：391 ] - 张芷欣;李洁;李小飘;张祥令;熊英;何峰;
目的 探讨舒肝宁口服制剂对胆汁淤积性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法 通过筛选舒肝宁中药活性成分靶点及胆汁淤积性肝病靶点，两者取交集；采用String数据库和Cytoscape软件分析交集靶点的蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)关系，筛选出关键靶点行基因本体(gene ontology, GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析；取雄性昆明种小鼠分成对照组、模型组、舒肝宁高、中、低剂量组及熊去氧胆酸组，每组10只；各组动物按各自剂量每日灌胃给药1次，连续10 d;于给药第8天时，除对照组外的各组小鼠建立1-萘异硫氰酸酯(1-naphthyl isothiocyanate, ANIT)诱导的黄疸淤积型肝损伤模型；给药结束后24 h,检测血清中直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量及血清中碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转移酶(AST)活力；取肝组织行HE染色；检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量；采用Western blot实验检测肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)表达水平。结果 筛选获得舒肝宁中药活性成分对应靶点224个，胆汁淤积性肝病靶点1 295个，两者交集靶点90个；交集靶点PPI网络中，AKT1度值最大；PI3K/AKT信号通路是其中重要的信号通路；动物实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠血清中DBIL、TBIL、TBA含量以及PKA、ALT、AST活性均显著升高(P<0.01),肝组织SOD活性明显降低(P<0.01)、MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较，舒肝宁高、中、低剂量组及熊去氧胆酸组小鼠血清中DBIL、TBIL和TBA含量及PKA、ALT和AST活性均降低(P<0.05或P<0.01),肝组织SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)、MDA含量降低(P<0.05,P<0.01);模型组小鼠肝小叶的汇管周围出现肝细胞肿胀、脂肪样变及局灶性坏死，伴有炎细胞浸润；舒肝宁高、中、低剂量组及熊去氧胆酸组小鼠肝组织病理改变较模型组有不同程度改善；与对照组比较，模型组小鼠肝组织PI3K、AKT表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较，舒肝宁高、中剂量组及熊去氧胆酸组小鼠肝组织中PI3K、AKT表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 舒肝宁口服制剂可明显改善小鼠胆汁淤积性肝损伤，其机制可能与舒肝宁口服制剂调控PI3K/AKT信号通路有关。
2025年03期 v.50;No.294 390-398页 [查看摘要][在线阅读][下载 2027K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：257 ] - 张瑾宬;刘雨;冯娜;何梦梦;张洁;刘丽娜;
目的 比较瘤内注射自制体外转录鸡卵清蛋白(ovalbumin, OVA) mRNA和市售OVA mRNA对小鼠CT26结肠癌和4T1三阴型乳腺癌移植瘤细胞的免疫治疗效果。方法 将合成的OVA基因片段插入真核表达载体pcDNA3.1(+)构建重组表达质粒pcDNA3.1-OVA,经酶切和测序鉴定正确后，以重组质粒为模板、PCR扩增包含T7启动子和OVA基因片段的PCR产物作为体外转录模板，通过体外转录、加poly(A)尾、纯化后获得修饰的OVA mRNA;分别在小鼠右后侧皮下接种结肠癌CT26细胞和三阴型乳腺癌4T1细胞、在小鼠乳腺脂肪垫注射三阴型乳腺癌4T1细胞，第6天和第13天时进行两次瘤内注射自制体外转录OVA mRNA或市售OVA mRNA,观察各组小鼠肿瘤生长抑制情况。结果 酶切鉴定和测序分析结果证实重组质粒pcDNA3.1-OVA构建成功；体外转录OVA mRNA和市售OVA mRNA都能抑制小鼠结肠癌和乳腺癌皮下肿瘤生长(P<0.05),治疗效果比较，差异无统计学意义(P>0.05),但不能抑制乳腺原位移植瘤生长(P>0.05)。结论 瘤内注射自制体外转录OVA mRNA能抑制小鼠结肠癌和三阴型乳腺癌皮下肿瘤生长，不能抑制三阴型乳腺癌原位瘤生长，治疗效果与市售OVA mRNA相当。
2025年03期 v.50;No.294 399-404页 [查看摘要][在线阅读][下载 1433K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：126 ] - 黄露;黄海珍;
目的 探讨丹参酮ⅡA调控含核苷酸结合寡聚化域蛋白1(nucleotide binding oligomerization domain containing protein 1,NOD1)/受体相互作用蛋白2(receptor-interacting protein 2,RIP2)/核因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路对复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)小鼠子宫母胎界面免疫状态的影响。方法 雌性CBA/J小鼠随机分为对照组、RSA组、丹参酮ⅡA低浓度组、丹参酮ⅡA高浓度组、地屈孕酮组及丹参酮ⅡA高浓度+NOD1激活剂组(TriDAP),每组12只；于每日清晨对各组小鼠进行给药处理，处理14 d后，将动情期的对照组CBA/J小鼠与BALB/c小鼠按2∶1合笼构建正常妊娠，其它组CBA/J小鼠与DBA/2小鼠按2∶1合笼构建RSA模型，次日以小鼠阴道涂片出现大量精子且阴道口大开记为妊娠第1天，各组小鼠继续给药处理直至妊娠第10天；末次处理24 h后，检测小鼠胚胎丢失率，HE染色检测子宫蜕膜组织病理；取母胎界面组织，流式细胞术检测辅助性T细胞(helper T cell, Th)1、Th2占比及Th1/Th2比例，ELISA检测γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-4水平，Western blot检测NOD1、RIP2、NF-κB p65蛋白表达水平。结果 与对照组比较，RSA组小鼠子宫蜕膜组织显示排列紊乱的单个细胞数量减少，部分细胞核凝聚，细胞质染色不均匀，细胞间质水肿明显，血管数减少，胚胎丢失率、母胎界面组织中Th1占比、Th1/Th2比例、IFN-γ、TNF-α水平及NOD1、RIP2、NF-κB p65蛋白升高，母胎界面组织中Th2占比、IL-10、IL-4水平降低(P<0.05);与RSA组比较，丹参酮ⅡA低浓度组、丹参酮ⅡA高浓度组、地屈孕酮组小鼠子宫蜕膜组织病理损伤有所改善，胚胎丢失率、母胎界面组织中Th1占比、Th1/Th2比例、IFN-γ、TNF-α水平及NOD1、RIP2、NF-κB p65蛋白降低，母胎界面组织中Th2占比、IL-10、IL-4水平升高(P<0.05);TriDAP逆转了高浓度丹参酮ⅡA对RSA小鼠母胎界面Th1/Th2平衡的促进作用。结论 丹参酮ⅡA可能通过抑制NOD1/RIP2/NF-κB通路促进RSA小鼠母胎界面Th1/Th2平衡，改善免疫状态。
2025年03期 v.50;No.294 405-410+416页 [查看摘要][在线阅读][下载 1522K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：298 ] - 郭鑫瑶;程敏;吴辉;王海洁;李小兵;王梅竹;罗罡;王丰;廖万清;康颖倩;
目的 以中药(连翘、珊瑚姜)和二氧化氯(ClO_2)为原料制备一种复方消毒液，测试其抑菌效果。方法 利用超声研磨仪辅助制备连翘提取液和纳米化珊瑚姜油，采用纸片法观察以ClO_2、连翘提取液和纳米化珊瑚姜油为原料的单组分消毒液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白念珠菌的抑菌作用；ClO_2-连翘提取液-纳米化珊瑚姜油按1∶1∶1、2∶1∶1、1∶2∶1、1∶1∶2等体积复配复方消毒液，利用纸片法比较不同配比消毒液的抑菌效果；扫描电镜观察单组分消毒液和复配消毒液对菌株细胞壁的损伤程度。结果 纳米化珊瑚姜油消毒液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及白念珠菌的抑菌圈明显大于ClO_2和连翘提取液，差异有统计学意义(P<0.05);消毒液复配比例为1∶1∶1时对金黄色葡萄球菌和白念珠菌的抑菌效果最好，差异有统计学意义(P<0.05),复配比为2∶1∶1时对大肠杆菌的抑制效果最好，差异有统计学意义(P<0.05);扫描电镜显示1∶1∶1复配后的消毒液对菌株细胞壁的损伤作用强于单组分消毒液。结论 ClO_2-连翘提取液-纳米化珊瑚姜油按1∶1∶1复配后的复方消毒液具有更好的抑菌效果。
2025年03期 v.50;No.294 411-416页 [查看摘要][在线阅读][下载 1470K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：174 ] - 吴艳蕊;王艳琼;李建梅;张孟月;张俊图;刘杰;杨春艳;
目的 探讨加味升陷汤用于治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠的效果及其调节辅助性T细胞17(T helper 17 cell, Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)平衡和肠道菌群的机制。方法 45只雄性SPF级Wister雄性大鼠随机均分为对照组(不造模，吸入室内空气，正常饲养)、COPD组(造模，生理盐水灌胃)及治疗组(造模，加味升陷汤灌胃),造模后各组连续干预14 d,记录同期各组大鼠的一般情况(体质量、毛发的光滑度、脱毛情况、活动状态、呼吸频率、是否有张口呼吸、腹部膨胀及出汗情况);各组大鼠麻醉后取眼眶静脉血，采用流式细胞术检测血清中Th17和Treg的含量，采用ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)及抗炎因子IL-10水平；取血后处死各组大鼠，取肺组织和肠道，采用Western blot和免疫组织化学法检测转录因子视黄酸相关孤儿核受体γt(retinoic acid-related orphan receptor γt, RORγt)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,Foxp3)的表达，采用HE染色检测肺组织学特征，采用16s rRNA基因测序分析肠道菌群功能。结果 大鼠体质量表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05),对照组大鼠其余一般情况正常、COPD组表现明显的病症、治疗组大鼠治疗后症状有所改善；大鼠血清Th17/Treg比值和IL-17A水平表现为COPD组>治疗组>对照组(P<0.05),血清IL-10水平表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05);大鼠肺组织Foxp3蛋白表达表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05),RORγt蛋白表达为对照组<治疗组<COPD组(P<0.05);肺功能方面，COPD组大鼠支气管周围有炎性细胞浸润、粘膜上皮增厚、肺泡增大，治疗组大鼠肺组织病理特征有所改善；肠道菌群功能分析结果显示，COPD组大鼠结肠微生物群中Sobs指数低于对照组(P<0.05)和治疗组；鼠肠道菌群与肺部炎症反应之间有相关性(P<0.05)。结论 加味升陷汤可改善COPD大鼠的症状、降低炎症反应及改善肺功能，其机制可能与调节Th17/Treg平衡和肠道菌群有关。
2025年03期 v.50;No.294 417-424+468页 [查看摘要][在线阅读][下载 1780K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：160 ]
- 于明杰;李艳;刘霞;赵芝兰;刘思思;赵琼;况时祥;
目的 探讨益气解毒复方联合免疫治疗对初发型重症肌无力(myasthenia gravis, MG)患者治疗效果及可能机制。方法 选取2020年9月—2023年2月在贵州中医药大学第二附属医院神经内科就诊的100例初发型MG患者，按照随机原则将患者分为对照组(n=30)和益气解毒复方联合治疗组(n=70);对照组给予免疫治疗(溴吡斯的明片联合糖皮质激素),益气解毒复方联合治疗组在免疫治疗基础上同时给予益气解毒复方，治疗周期为12个月；采用电子数据捕获系统记录患者的人口统计学资料、临床特征及中医证型；通过Kaplan-Meier法比较两组12个月随访期内达到最轻微临床(minimal manifestation status, MMS)或更好状态的达标率及首次达到时间；使用单因素和多因素Cox回归分析MMS或更好状态的影响因素，并于治疗12个月后结合定量MG(quantitative MG,QMG)评分评估益气解毒复方联合免疫治疗对初发型MG患者治疗效果；观察两组治疗前后CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞百分比及绝对计数的变化。结果 与对照组比较，益气解毒复方联合治疗组达到MMS或更好状态的中位随访时间更早、且达标率更高(P<0.05);Cox回归分析显示，比较对照组，益气解毒复方联合治疗组达到MMS或更好状态的概率更高(HR=2.29,95%CI为1.11～4.74;P<0.05);两组治疗后QMG评分均较治疗前显著下降，且益气解毒复方联合治疗组较对照组评分下降更为显著(P<0.05);对照组及益气解毒复方联合治疗组治疗前后CD3~+CD4~+T细胞百分比及绝对计数变化差异无统计学意义(P>0.05),但与治疗前比较，益气解毒复方联合治疗组CD3~+CD8~+T细胞百分比及绝对计数显著下降(P<0.05)。结论 益气解毒复方联合免疫治疗可改善初发型MG患者的临床疗效，有利于其更早达到MMS或更好治疗状态，其机制可能与降低CD3~+CD8~+T细胞有关。
2025年03期 v.50;No.294 425-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 1352K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：92 ] - 徐婉妮;杨广智;刘靖;
目的 探讨单针射频联合白灵片治疗稳定期非节段型白癜风经络瘀阻证的疗效及安全性。方法 将66例稳定期非节段型白癜风患者随均机分为3组，治疗组运用单针射频联合白灵片治疗，对照1组予窄谱中波紫外线(narrow bound ultra violet B light, NB-UVB)联合白灵片治疗，对照2组予白灵片治疗，疗程12周；比较3组患者的一般资料、治疗后疗效，观察治疗前及治疗第4、8及12周时白斑面积、色素恢复情况(平均复色率、白斑色素积分),记录治疗期间不良反应情况；随访12周，观察预后。结果 3组患者性别、年龄、病程、白斑数量及面积、白斑部位比较，差异无统计学差异(P>0.05),具有可比性；治疗组显效率明显高于对照1组和对照2组(P<0.001);治疗后，治疗组白斑面积小于对照1组及对照2组(P<0.05);治疗第4周开始，治疗组白癜风患者白斑处的复色率明显高于对照1组和对照2组(P<0.001);治疗前，治疗组与对照1组和对照2组白斑色素积分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周，治疗组白斑色素积分明显高于与对照1组和对照2组(P<0.001);在治疗期间，所有患者均未出现严重不良反应，3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后随访患者12周，患者无明显新发白斑及迟发不良反应。结论 单针射频联合白灵片治疗稳定期非节段型白癜风经络瘀阻证临床疗效好，不良反应少。
2025年03期 v.50;No.294 434-441+449页 [查看摘要][在线阅读][下载 1313K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：91 ] - 柏帅;唐丹琼;许懿;董玉波;
目的 建立哌拉西林/他唑巴坦药物利用评价(drug utilization evaluation, DUE)标准，分析其用药合理性、安全性和有效性。方法 以注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠说明书为基础，参考相关指南、专家共识和文献，并通过专家咨询法制定哌拉西林/他唑巴坦DUE标准；随机抽取使用哌拉西林/他唑巴坦抗感染的患者174例，参照DUE标准对患者的用药指征、用药过程及用药结果、管理指标进行分析评价；根据治疗效果分为有效组(n=150)和无效组(n=24),采用单因素方差分析两组间各指标差异，对有统计学意义的指标进行多因素logistic回归，分析治疗失败危险因素。结果 DUE标准共15个项目，其中适应症、遴选适宜性、生命体征及实验室指标、用法、用量、治疗效果、不良反应、处方权符合率分别为99.4%、91.9%、86.2%、91.9%、98.8%、86.2%、91.4%、95.4%;与有效组相比，无效组患者在年龄、院内感染、查尔森(Charlson)合并指数、入住ICU、侵入性操作及定植菌感染方面，差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析表明，年龄≥65岁(OR=4.432,95%CI为1.487～13.209,P=0.008)、院内感染(OR=3.525,95%CI为1.069～11.626,P=0.039)、入住ICU(OR=4.275,95%CI为1.505～12.141,P=0.006)、Charlson合并症指数≥3分(OR=5.970,95%CI为1.834～19.433,P=0.003)是独立危险因素。结论 建立的哌拉西林/他唑巴坦DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性，可为临床合理用药和处方点评提供参考依据。
2025年03期 v.50;No.294 442-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 1302K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：1 ] |[下载次数：154 ] - 管敏;陆爽;张先明;
目的 观察以索磷布韦为基础的直接抗病毒药物(direct-acting antivirals, DAAs)联合肝爽颗粒治疗慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染的临床疗效。方法 慢性HCV感染者108例，按照治疗方法不同分为以索磷布韦为基础的DAAs+肝爽颗粒组(联合用药组，n=53)及单独使用以索磷布韦为基础的DAAs组(单药组，n=55),DAAs用药12周，肝爽颗粒用药4周；于治疗4周、治疗结束及停药12周时，检测两组患者肝功能ALT、AST、GGT、ALB、CHE等指标及检测第4周快速病毒学应答率(early virologic response rate, EVR)、治疗结束时病毒学应答率(end-of-treatment virologic response, ETVR)及停药12周时持续病毒学应答率(sustained virologic response at 12 weeks, SVR12)。结果 与治疗前相比，单药组和联合用药组的ALT、AST、GGT在治疗第4周、治疗结束及停药12周时均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05);与单药组相比，联合用药组的ALT、AST在治疗第4周时较单药组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05),联合用药组的ALT、AST的复常率在治疗第4周时较单药组更高，差异有统计学意义(P<0.05);单药组的EVR为85.5%、ETVR为100.0%、SVR12为98.2%,联合用药组的EVR为94.3%、ETVR为100.0%、SVR12为100.0%,两组的EVR、ETVR、SVR12相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 以索磷布韦为基础的DAAs联合4周肝爽颗粒的治疗慢性HCV感染的方案在抗病毒治疗4周时的ALT、AST的复常率优于单用以索磷布韦为基础的治疗方案。
2025年03期 v.50;No.294 450-455页 [查看摘要][在线阅读][下载 1237K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：50 ] - 黄梅;刘翠;刘艳丽;
目的 探讨心率血压乘积(rate-pressure product, RPP)对休克新生儿病情程度(代偿期与失代偿期)的预测价值。方法 110例休克新生儿据胎龄分为足月组(n=58)和早产组(n=52),收集2组休克新生儿的一般临床资料[性别、胎龄、出生日龄、出生体质量、分娩方式、出生5 min阿普加(Apgar)评分、休克类型及28 d转归(生存或死亡)等],抽取2组休克新生儿入组1 h内动脉血，采用电化学法检测血乳酸水平；采用心电监护仪测量2组休克新生儿入组时动脉血压(收缩压、舒张压及平均动脉压)和心率并计算RPP;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价RPP对休克新生儿病情程度的预测效能。结果 足月组与早产组休克新生儿的性别、日龄、体质量、Apgar评分及28 d转归比较，差异均无统计学意义(P>0.05);足月组休克新生儿失代偿期时的收缩压、舒张压、平均动脉压及RPP均明显低于代偿期，乳酸明显高于代偿期(P<0.01);早产组休克新生儿失代偿期时的收缩压、舒张压、平均动脉压及RPP均明显低于代偿期(P<0.001);ROC曲线结果显示，足月组和早产组休克新生儿RPP分别为6 268.5 mmHg·次/分和4 351.0 mmHg·次/分时，约登指数达最大值，曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为98.9%和91.1%。结论 休克新生儿RPP水平随病情程度加重而降低，且对失代偿期的预测能力较高。
2025年03期 v.50;No.294 456-460页 [查看摘要][在线阅读][下载 1218K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：64 ] - 汪克文;郑健荪;张忠杰;王东平;王煜;
目的 探讨基于多层螺旋CT(multi-detector-row computed tomography, MDCT)指标(肝脾体积和门静脉直径)的普萘洛尔治疗肝硬化患者发生食管静脉曲张出血(variceal hemorrhage, VH)风险的预测模型。方法 126例普萘洛尔治疗肝硬化患者分为训练组(n=86)和验证组(n=40),收集2组肝硬化患者的一般临床资料[年龄、性别、有无肝硬化及肝硬化属于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)或HCV、酒精史、Child-Pugh评分、红点征、腹水、肝性脑病、白蛋白水平、总胆红素水平、凝血酶原时间及血小板水平],利用MDCT测量2组肝硬化患者肝脏总体积(total liver volume, TLV)、左外侧肝叶体积(left lateral liver lobe volume, LLV)、左内侧肝叶体积(left medial liver lobe volume, LMV)、右肝叶体积(right liver lobe volume, RV)、尾状叶体积(caudate lobe volume, CV)及脾脏体积(spleen volume, SV)并计算SV/TLV、SV/LLV、SV/LMV、SV/RV、SV/CV,同时测量左胃静脉直径(left gastric vein diameter, LGVD)、门静脉直径(portal vein diameter, PVD)、右门静脉直径(right portal vein diameter, RPVD)、左门静脉直径(left portal vein diameter, LPVD)、脾静脉直径(splenic vein diameter,,SVD)及脾静脉直径均值(splenic mean vein diameter, SMVD)并计算组间相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC);门诊或电话随访2组肝硬化患者出院后的2年内，收集食管VH的发生情况，采用单变量分析和多因素分析训练组肝硬化患者食管VH的独立预测因子并建立食管VH预测模型，通过受试者操作特征(ROC)曲线分析评估其性能，采用Kappa检验分析验证组肝硬化患者预测模型的一致性。结果 训练组食管VH患者TLV低于非VH患者，SV、SV/TLV、SV/LLV、SV/LMV、SV/RV、SV/CV、LGVD、PVD、LPVD、RPVD、SMVD及SVD高于非VH组(P<0.05);单因素回归分析表明，LGVD和SVD是肝硬化患者发生食管VH的独立危险因素(P<0.05),并构建了食管VH预测模型；ROC曲线分析显示，LGVD、SVD和预测模型的曲线下面积(AUC)分别为0.902、0.737及0.956,均显示良好的预测性能，验证组肝硬化患者预测模型的准确率为0.800。结论 普萘洛尔治疗的肝硬化患者LGVD和SVD可作为其发生食管VH的预测指标。
2025年03期 v.50;No.294 461-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 1298K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：44 ]