研究生专栏

  • Ferrostatin-1靶向铁死亡与氧化损伤协同抑制N2a/APP695swe细胞的Aβ生成

    彭亚倩 ;郭敏 ;陈竹懿 ;齐晓岚 ;

    目的 探讨铁死亡抑制剂铁抑素-1(Ferrostatin-1)对APP695瑞士突变所致神经细胞线粒体损伤及铁死亡的影响。方法 采用小鼠神经母细胞瘤细胞株((mouse neuroblastoma cells, N2a)及稳转APP695瑞士突变的N2a细胞(N2a/APP695swe)为研究对象,分为N2a组、N2a/APP695swe组和N2A/APP695swe+ferrostatin-1组,使用免疫印迹法(Western blot)检测胞内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP),酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测胞外β淀粉样蛋白1-42(amyloid beta 1-42,Aβ_(1-42))水平,探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)特征性病理变化;使用流式细胞术检测胞内亚铁含量、免疫荧光法检测丙二醛(malonaldehyde, MDA)、4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal, 4-HNE)荧光强度,探讨细胞铁死亡情况;使用流式细胞术检测线粒体膜电位改变、免疫荧光法检测线粒体外膜转位酶20(mitochondrial import receptor subunit TOM20 homolog, TOMM20)计算碎片化线粒体细胞的数量,明确线粒体功能改变。结果 与N2a细胞相比,N2a/APP细胞可见胞内APP和胞外Aβ_(1-42)水平明显升高(P=0.004 7);细胞内亚铁含量明显增加,铁脂质过氧化产物4-HNE、MDA荧光强度显著升高(P<0.000 1);线粒体膜电位超极化(P=0.029 5),线粒体结构变小圆,并且线粒体数目发生改变(P<0.000 1);与N2a/APP695swe组比较,Ferrostatin-1处理组胞内APP和胞外Aβ_(1-42)水平显著下降(P=0.011 4,P=0.041 3),细胞内亚铁含量显著减少(P=0.024 5),脂质过氧化产物4HNE、MDA荧光强度显著下降(P=0.000 2,P<0.000 1),线粒体膜电位恢复(P=0.049 1),线粒体结构变丝状、带状,并且线粒体数目明显增多(P=0.003 2)。结论 APP695瑞士突变基因可能导致Aβ的产生诱导神经细胞线粒体损伤及铁死亡,Ferrostatin-1可缓解这一过程。

    2025年09期 v.50;No.300 1249-1257页 [查看摘要][在线阅读][下载 1704K]
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  • α-硫辛酸对氧化损伤模型中α-突触核蛋白影响的研究

    张祥明;何美娜;翟素珍;石彩群;焦玲;张春林;

    目的 研究α-硫辛酸(alpha-lipoic acid, ALA)对氧化损伤模型中α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)表达的影响。方法 体外采用过氧化氢(hydrogen peroxide, H_2O_2)诱导PC12细胞建立氧化损伤模型,将其分为对照组、模型组(H_2O_2处理)、ALA组(ALA+H_2O_2);体内将α-syn过表达的秀丽隐杆线虫(NL5901)分为对照组、ALA组;CCK-8法筛选H_2O_2最佳造模浓度以及ALA最佳干预浓度;线虫寿命实验检测ALA毒性作用,荧光探针染色法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,流式细胞术检测体外细胞凋亡,ELISA检测线虫体内ROS含量,Western blot法检测体内外α-syn及沉默信息调控因子1 (silence information regulator 1,SIRT1)的表达水平。结果 细胞模型中,与对照组相比,细胞内ROS含量和细胞凋亡率显著增高(P<0.000 1,P<0.001),α-syn表达显著上升(P<0.001),SIRT1表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,ALA干预后细胞内ROS含量和细胞凋亡率降低(P<0.01,P<0.05),α-syn表达降低(P<0.05),SIRT1表达显著升高(P<0.01);线虫模型中,与过表达α-syn组相比,50、100、200μmol/L ALA组对NL5901线虫毒性比较,差异无统计学意义(P>0.05);50、100μmol/L ALA组可降低NL5901线虫内ROS含量、α-syn表达(P<0.01,P<0.05),可上调SIRT1表达水平(P<0.05)。结论 ALA通过上调SIRT1表达、降低氧化应激水平,从而抑制α-syn过表达。

    2025年09期 v.50;No.300 1258-1267页 [查看摘要][在线阅读][下载 1921K]
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  • α-硫辛酸改善砷介导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗的研究

    蔡林李;杨秀丽;覃川;雷理超;杨祥青;李汕梅;梁冰;

    目的 观察α-硫辛酸(α-lipoic acid, α-LA)对亚砷酸钠(NaAsO_2)介导的小鼠前体脂肪细胞(3T3-L1)胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法 将细胞分为正常对照组、胰岛素亚抵抗组[0.1μmol/L地塞米松(dexamethasone, DEX)组]、胰岛素完全抵抗组(0.5μmol/L DEX组)、NaAsO_2联合DEX诱导组(0.1μmol/L DEX+1μmol/L NaAsO_2组)、α-LA保护组(1、1.5、2μmol/L α-LA+0.1μmol/L DEX+1μmol/L NaAsO_2组),其中α-LA保护组提前24 h用不同浓度的α-LA进行预保护,建立NaAsO_2联合DEX诱导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型,以葡萄糖氧化酶法(glucose oxidase method, GOD-POD)检测细胞葡萄糖消耗量,四甲基偶氮唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, MTT]检测细胞活力,游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)试剂盒检测细胞上清FFA含量,蛋白印迹法(Western blot)检测胰岛素信号通路IRS-1/Akt/FoxO1相关蛋白,磷酸化胰岛素受体底物1/胰岛素受体底物1(phosphorylated-Insulin receptor substrate 1/insulin receptor substrate 1,p-IRS-1/IRS-1)、叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)、磷酸化胰岛素受体/胰岛素受体(phosphorylated-insulin receptor/insulin receptor, p-IR/IR)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶2(phosphoinositide-dependent kinase 2,PDK2)、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase b/protein kinase B,p-Akt/Akt)以及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的表达。结果 GOD-POD检测结果显示,1.5、2μmol/L α-LA保护组的葡萄糖消耗量高于NaAsO_2联合DEX诱导组(P<0.05);FFA检测结果显示,1.5、2μmol/L α-LA保护组的FFA含量低于NaAsO_2联合DEX诱导组(P<0.05);Western blot检测结果显示,1.5、2μmol/L α-LA保护组的p-IRS-1/IRS-1、FoxO1蛋白较NaAsO_2联合DEX诱导组下调(P<0.05),p-IR/IR、PI3K、PDK2、p-Akt/Akt及GLUT4蛋白表达较NaAsO_2联合DEX诱导组上调(P<0.05)。结论 α-LA通过激活胰岛素信号通路IRS-1/Akt/FoxO1传导,可有效改善葡萄糖消耗量以及FFA的分泌量,缓解了NaAsO_2介导下诱导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗。

    2025年09期 v.50;No.300 1268-1274+1284页 [查看摘要][在线阅读][下载 1572K]
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  • 蜗牛黏液提取物糖胺聚糖在角膜上皮损伤中的作用

    张玲莉;欧尚坤;张丽颖;龙秋蓉;张蒙;郑雪儿;吴明一;谷浩;

    目的 探讨白玉蜗牛黏液提取的白玉蜗牛糖胺聚糖(achatina fulica glycosaminoglycan, AFG)在角膜上皮损伤愈合过程中的作用及其机制。方法 人角膜上皮细胞(human corneal epithelial cell, HCE)中加入不同浓度的AFG,24 h后用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)测定细胞增殖及检测药物毒副性,确定AFG促HCE生长且无毒的最适浓度,用最适AFG浓度做细胞划痕实验观察其对HCE增殖及迁移的影响;在显微镜下用电动角膜上皮刮刀刮除40只C57/BL6小鼠右眼角膜中央直径约2.5 mm的上皮,构建角膜上皮损伤模型,然后随机分为不给予处理的模型组(模型组)、磷酸盐缓冲液载药组(PBS组)、表皮生长因子(重组人表皮生长因子滴眼液10 000 IU,20 mg/L)阳性对照组(EGF组)以及0.2 g/L AFG治疗组(AFG组),共4组(n=10),各组给予相应药物滴眼,4次/d,持续2 d,第0、12、24、36、48 h分别进行角膜荧光染色显微镜下拍照记录;于损伤2 d后取小鼠角膜,行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察角膜形态;提取总RNA和蛋白,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和免疫印迹(western blot)检测各组角膜组织的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、角蛋白12(keratin 12,K12)、ATP结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)、增殖细胞核抗原KI67(antigen Ki-67,KI67)、肿瘤蛋白P63(tumor protein p63,P63)、配对盒基因6(paired box gene 6,PAX6)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)以及小脯氨酸丰富蛋白1B(small proline-rich protein 1B,SPRR1B)等mRNA或蛋白的表达。结果 AFG促HCE生长且无毒的最适浓度为0.05 g/L,最适浓度AFG处理HCE细胞后,处理组的HCE细胞增殖速度比空白对照组快,AFG组K14、KI67、P63 mRNA表达升高(P<0.05);在小鼠角膜损伤愈合过程中,与模型组比,AFG组角膜愈合速度更快、上皮生长更好;AFG组K12、ABCG2、Ki67、PAX6、P63 mRNA表达升高(P<0.05),SPRR1B、TNF-α、IL-6 mRNA表达降低(P<0.05);AFG组K12、PAX6、SOD2蛋白表达升高。结论 AFG可促进角膜上皮细胞再生,加快角膜损伤愈合速度,其机制可能与抑制炎症反应、促进角膜上皮干细胞增殖有关。

    2025年09期 v.50;No.300 1275-1284页 [查看摘要][在线阅读][下载 1763K]
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基础研究

  • 基于流式细胞术和基因组概貌调查的兴义维蚋和五条蚋基因组分析

    赵娜;杨晨;李世美;张洪卫;寻慧;高晗;修江帆;杨明;

    目的 测定兴义维蚋和五条蚋基因组大小,并估计其杂合度及重复序列。方法 采用流式细胞术测定贵州广布的两种蚋兴义维蚋和五条蚋的基因组大小,并用基因组概貌调查(genome survey)方法估计兴义维蚋基因组的杂合度和重复序列占比。结果 兴义维蚋的基因组大小为490.96 Mb,五条蚋的基因组大小为377.51 Mb;在基因组概貌调查显示,兴义维蚋基因组的有效数据为92.35 Gb,经K-mer分析估计(K=19)兴义维蚋基因组杂合度为1.386%,重复序列占89.67%,表明该物种属于超高杂合度、超高重复序列基因组;用K-mer分析得到兴义维蚋基因组大小为844.72 Mb,大于流式细胞术估算值,推测原因是杂合度较高,导致同源染色体的数据叠加。结论 获得兴义维蚋和五条蚋的基因组大小,估计了兴义维蚋基因组的杂合度和重复序列比例。

    2025年09期 v.50;No.300 1285-1290+1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 1280K]
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  • 临床与环境来源戈登氏菌致病潜力、生物膜及耐药性差异分析

    李欣;曹荷清;周路路;季晶焱;王颜颜;罗罡;李文均;康颖倩;

    目的 以戈登氏菌(Gordonia)临床菌株与环境菌株为条件致病菌模型,分别构建RAW 264.7巨噬细胞感染模型,比较两者致病机制、生物膜形成能力及耐药性差异。方法 以临床菌株Gordonia sputi H57297和环境菌株Gordonia amicalis IFM 10353~T为研究对象,通过生长曲线、乳酸脱氢酶法、酶联免疫吸附试验,分析不同感染复数和时间下的细胞损伤及炎症应答,结晶紫法比较生物膜形成能力;依据clinical and laboratory standards institute(CLSI)标准,采用96孔板倍比稀释法测定5种抗生素的最小抑菌浓度。结果 临床菌株在感染后期细胞死亡率高于环境菌株(P<0.01),且诱导白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)释放水平更高(P<0.01);环境菌株生物膜形成能力高于临床菌株(P<0.05);耐药性检测显示,两株均对环丙沙星耐药,临床菌株对克拉霉素和头孢曲松完全耐药,两株均对阿米卡星和阿莫西林克拉维酸敏感。结论 初步构建了戈登氏菌感染RAW 264.7细胞模型,与环境菌株相比,临床菌株致病力更强且对抗生素的耐药性更强。

    2025年09期 v.50;No.300 1291-1297+1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 1363K]
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  • 耳念珠菌CBS12766的体外毒力表型及其对巨噬细胞和大蜡螟毒力作用的研究

    胡雨蝶 ;晏春春 ;马永曼 ;王子 ;罗罡 ;康颖倩 ;

    目的 耳念珠菌CBS12766菌株体外毒力表型的鉴定,及该菌株对骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDM)和大蜡螟毒力作用的评估。方法 取耳念珠菌CBS12766进行复苏培养,使用白念珠菌SC5314菌株作阳性对照,使用结晶紫法检测生物膜的形成,镜下检测其细胞分布状态,配制胞外产物酶所需培养基检测其胞外产物酶的分泌能力;使用CBS12766菌株感染BMDM,检测耳念珠菌在BMDM中的存活率,并测定BMDM的促炎性细胞因子表达水平;使用CBS12766菌株感染大蜡螟幼虫,绘制生存曲线(72 h),组织仪充分研磨受感染的大蜡螟涂布于平板上培养并计数菌落数,计算其载菌量。结果 耳念珠菌CBS12766菌株能够形成生物膜,呈聚集态分布,且具有磷脂酶、蛋白水解酶和溶血素活性,感染BMDM后该菌株能大量存活;与白念珠菌SC5314菌株相比,耳念珠菌CBS12766感染BMDM后白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)表达量较低(P<0.001);耳念珠菌CBS12766感染大蜡螟模型中,幼虫12 h开始死亡,48 h全部死亡,且该菌株在大蜡螟中大量存活。结论 耳念珠菌CBS12766菌株具有差异化体外毒力表型,该菌株能感染BMDM和大蜡螟,并具有一定毒力作用。

    2025年09期 v.50;No.300 1298-1305页 [查看摘要][在线阅读][下载 1273K]
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  • 草珊瑚多糖抑制黑色素生成及抗氧化活性研究

    张乃文;徐冉;汤磊;胡嘉琦;杜克斯;黄家宇;

    目的 研究草珊瑚多糖在抑制黑色素生成及抗氧化方面的活性。方法 用水提醇沉法制备草珊瑚多糖,用B16小鼠黑色素瘤细胞模型测定草珊瑚多糖对黑色素瘤细胞的增殖率、细胞内酪氨酸酶的活性以及黑色素生成的影响;通过小鼠体内抗氧化活性试验检测血浆及肝脏组织中总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、1,1-二苯基-2-苦基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, DPPH)自由基清除能力、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。结果 与空白对照组相比,0.01 g/L草珊瑚多糖对B16细胞黑色素的产生及酪氨酸酶的活性具有显著抑制作用(P<0.01),对体内谷胱甘肽过氧化物酶、肝脏超氧化物歧化酶活力具有显著的促进作用(P<0.001),并能显著提高的DPPH自由基清除率(P<0.001)。结论 草珊瑚多糖可抑制B16小鼠黑色素瘤细胞分泌黑色素,有较好的抗氧化活性。

    2025年09期 v.50;No.300 1306-1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K]
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  • 高血压在糖尿病肾病病理进程中相关性差异蛋白的血清蛋白组学分析

    邹雪;李霞;龚博闻;杨丹;彭睿;黄赟;龙合花;刘泽莹;杨元;陈思羽;王腾;郭兵;刘丽荣;

    目的 基于血清蛋白组学分析高血压(hypertension, HTN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)病理进程中的相关性差异蛋白。方法 收集2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和2型糖尿病肾病(type 2 diabetes nephropathy, T2DN)住院患者的临床信息和血清样本,分析估计肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate, eGFR)和HTN持续时间之间的关系,通过高场不对称波形离子迁移率谱技术(high-field asymmetric waveform ion mobility spectrometry, FAIMS)对血清样本蛋白质离子进行过滤分离,进一步检测各蛋白离子类型和丰度的差异,结合生物信息学进行分析,探究可能在T2DM中发挥重要作用的HTN相关蛋白分子。结果 采用FAIMS结合LC/MS/MS技术对T2DM及T2DN血清样本进行蛋白质组学检测,通过数据库检索比对共鉴定出1 602个血清蛋白,并筛选出15个组间差异蛋白;基因本体论(gene ontology, GO)功能富集分析发现,与HTN相关且可能在T2DN的发生发展中发挥重要作用的蛋白分子共有9个;京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)及蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析表明,PFN1在15个组间差异蛋白中的相互作用程度最强。结论 最终筛选出9个可能在T2DN病理进程中起作用的HTN相关蛋白,PFN1可能是关键作用蛋白。

    2025年09期 v.50;No.300 1312-1319页 [查看摘要][在线阅读][下载 1605K]
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  • 羽扇豆醇对雌性小鼠发情周期的影响

    任天和;潘年松;罗俊;

    目的 研究羽扇豆醇对雌性小鼠发情周期的影响。方法 40只雌性昆明小鼠随机均分为空白对照组(生理盐水)、溶剂对照组(3 mL/kg玉米油)、低剂量羽扇豆醇组(0.3 mg/kg羽扇豆醇+3 mL/kg玉米油)、中剂量羽扇豆醇组(3 mg/kg羽扇豆醇+3 mL/kg玉米油)和高剂量羽扇豆醇组(30 mg/kg羽扇豆醇+3 mL/kg玉米油)5组,皮下给药14天,记录每天各组小鼠体质量情况,计算卵巢脏器系数,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色检测各组小鼠的阴道分泌物及卵巢情况,酶联免疫分析(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清中雌二醇(estradiol, E2)与孕酮(progesterone, P4)含量,蛋白免疫印迹法检测卵巢中雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、促黄体生成素受体(luteinizing hormone receptor, LHCGR)含量,采用AutoDock与PyMOLWin软件进行相关激素受体与羽扇豆醇分子对接。结果 各组小鼠体质量无显著变化(P>0.05);溶剂对照组小鼠卵巢脏器系数显著降低(P<0.01),小鼠阴道内分泌物观察到大量白细胞与黏液,提示处于发情间期,而低剂量羽扇豆醇组小鼠发情周期恢复正常;与空白对照组相比,小鼠血清P4含量呈现羽扇豆醇剂量依赖性增加,低、中剂量羽扇豆醇组卵巢PR表达显著升高(P<0.05);溶剂对照组中血清E2显著下降(P<0.05),而不同剂量羽扇豆醇3组E2显著高于溶剂对照组(P<0.05),卵巢ERα表达水平无显著变化(P>0.05);而LHCGR在溶剂对照组卵巢中无显著变化,低剂量羽扇豆醇组显著升高(P<0.05),中、高剂量组出现剂量依赖性表达下调趋势;分子对接结果表明羽扇豆醇与LHCGR的亲合力最高,LHCGR在低剂量组显著升高(P<0.05)。结论 羽扇豆醇可能通过与LHCGR结合发挥促黄体生成素样作用,增加黄体数目,提高孕激素水平,有效改善玉米油对雌鼠发情周期的影响。

    2025年09期 v.50;No.300 1320-1327页 [查看摘要][在线阅读][下载 2371K]
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  • circ_0103552调控miR-144对卵巢癌细胞增殖迁移的影响

    王倩;梁实;江娟;陈怡;

    目的 探讨circ_0103552对卵巢癌细胞增殖迁移的影响及分子机制。方法 收集2021年3月—2024年10月于武汉市第三医院行病理检查时所留取的卵巢癌及癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测组织中circ_0103552、微小RNA(miR)-144表达情况;将卵巢癌细胞A2780分为si-circ_0103552组、si-NC组、miR-144组、miR-NC组、si-circ_0103552+anti-miR-144组及si-circ_0103552+anti-miR-NC组,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞活性,克隆形成实验检测细胞集落形成数,划痕实验检测细胞迁移距离,蛋白质印迹法检测相关蛋白表达水平,双荧光素酶报告验证circ_0103552和miR-144靶向关系。结果 卵巢癌组织中circ_0103552表达水平高于癌旁组织(P<0.05),而miR-144表达水平则低于癌旁组织(P<0.05);与si-NC组比较,si-circ_0103552组细胞活性和细胞中circ_0103552、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平降低,且细胞集落形成数及细胞迁移距离均较小,而miR-144、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平升高(P<0.05);与miR-NC的细胞比较,wt-circ_0103552和miR-144共转染后细胞相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05);与miR-NC组比较,miR-144组A2780细胞活性降低,细胞的集落形成数减少、细胞迁移距离也有一定的缩短,且N-cadherin表达水平降低(P<0.05),而E-cadherin表达水平升高(P<0.05);与si-circ_0103552+anti-miR-NC组比较,si-circ_0103552+anti-miR-144组A2780细胞活性增大,细胞集落形成数增加且迁移距离延长,N-cadherin表达水平升高(P<0.05),而细胞中E-cadherin表达则降低(P<0.05)。结论 干扰circ_0103552可通过上调miR-144抑制卵巢癌细胞增殖迁移。

    2025年09期 v.50;No.300 1328-1333+1341页 [查看摘要][在线阅读][下载 1596K]
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  • CDC20在逆转胰腺癌细胞吉西他滨耐药中的作用

    蒋世力;温景然;冯秋月;马金玉;高丽霞;

    目的 探讨癌基因细胞分裂周期蛋白20(cell division cyclin 20,CDC20)对胰腺癌吉西他滨耐药细胞生物功能的影响。方法 生物信息学方法分析CDC20与胰腺癌患者生存期限的相关性;选用大剂量冲击与低剂量递增法构建耐药细胞株,通过qRT-PCR、Western blot实验检测CDC20在野生型与耐药细胞中的表达水平;通过慢病毒体系构建敲减CDC20的细胞并检测其生长情况;细胞生长与Western blot实验评价CDC20抑制剂与吉西他滨联合处理对耐药细胞的影响。结果 对胰腺癌病人进行Kaplan-Meier生存期限分析结果提示,CDC20高表达与胰腺癌病人的生存期限成负相关(P<0.05);CDC20在胰腺癌吉西他滨耐药细胞中表达上调(P<0.05);敲减CDC20可以减缓耐药细胞的生长能力(P<0.05);CDC20抑制剂与吉西他滨联合处理可以降低吉西他滨耐药细胞生长能力并促进其凋亡(P<0.05)。结论 CDC20在胰腺癌吉西他滨耐药中发挥调控作用,可作为治疗胰腺癌吉西他滨耐药的潜在靶标。

    2025年09期 v.50;No.300 1334-1341页 [查看摘要][在线阅读][下载 1591K]
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临床研究

  • 肌骨超声对地方性氟骨症前臂骨间膜厚度的诊断价值

    勾巧巧;徐媛;陈缘缘;张思雨;胡小丽;

    目的 探讨肌骨超声对地方性氟骨症患者前臂骨间膜(forearm interosseous membrane, IOM)厚度的诊断价值。方法 248例地方性氟骨症患者根据X线诊断结果将IOM分为无增厚组(n=201)和增厚组(n=47),收集2组氟骨症患者检查当日的一般临床资料[性别、年龄、身高、体质量及体质量指数(body mass index, BMI)],取检查当日清晨空腹尿液0.2 mL,采用尿中氟化物测定离子选择电极法检测尿氟含量;采用超声诊断仪检测2组患者IOM(桡骨附着端、尺骨附着端及中间处)厚度;采用logistic回归构建IOM增厚的预测模型,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC),并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)评估超声对IOM增厚的诊断效能,采用Kappa系数分析不同诊断方法的一致性。结果 logistic回归分析结果显示,指标尺骨附着端厚度(OR=4.024)、桡骨附着端厚度(OR=5.584)是诊断氟骨症患者IOM增厚的独立危险因素;ROC曲线结果显示,尺骨附着端单独诊断氟骨症患者IOM增厚的AUC为0.833、灵敏度为95.56%,桡骨附着端单独诊断IOM的AUC为0.838、灵敏度为77.78%,且两者联合诊断效能更强、AUC为0.878、灵敏度为84.44%;超声与X线对诊断前臂骨间膜增厚具有较强的一致性。结论 肌骨超声对于氟骨症患者前臂骨间膜增厚具有重要的应用价值。

    2025年09期 v.50;No.300 1342-1347页 [查看摘要][在线阅读][下载 1137K]
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  • 瑞马唑仑对急性前循环脑梗死患者血管内治疗术后早期镇静疗效研究

    李良倩;刘莲妃;吴义林;游明瑶;

    目的 探讨新型超短效苯二氮卓类镇静药物瑞马唑仑用于急性前循环脑梗死患者术后镇静的安全性。方法 采用双向队列研究64例接受机械取栓治疗的急性前循环脑梗死患者的临床资料,将患者分为咪达唑仑组(M组,n=24)、右美托咪定组(Y组,n=24)、瑞马唑仑组(R组,n=16);比较三组患者镇静前(T0)及镇静后0.5 h(T0.5)、T4、T12、T24、T48的心率(heart rate, HR)、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP),并评估重症加强护理病房(intensive care unit, ICU)住院时间、总住院时间、机械通气时间和不良事件发生率。结果 R组在T4、T24、T48的MAP低于T0时(P<0.05),M组各时段的MAP均低于T0时(P<0.05),Y组T0.5、T4、T12的MAP低于T0时(P<0.05);仅M组T4时的HR低于T0,且整体高于Y组(P<0.05),R组和Y组镇静前后HR差异无统计学差异(P>0.05);3组患者的ICU住院天数、总住院天数、镇静药物不良事件发生率、机械通气时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞马唑仑对急性前循环脑梗死血管内治疗术后早期镇静治疗安全性较高。

    2025年09期 v.50;No.300 1348-1353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1094K]
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  • mPCR-CE技术与痰培养法在新生儿细菌性肺炎病原学诊断中的差异比较

    任俐;杨春燕;叶凯;陈昕娅;朱晓萍;

    目的 比较多重聚合酶链反应-毛细管电泳(multiplex polymerase chain reaction-capillary electrophoresis, mPCR-CE)技术与传统痰培养法在新生儿细菌性肺炎(neonatal bacterial pneumonia, NBP)病原学诊断中的差异。方法 选取188例NBP患儿为研究对象,采集未用抗生素前1 h内的呼吸道分泌物,分别采用mPCR-CE技术(检测14种细菌和9项耐药基因,23种核酸序列)及痰细菌培养进行检测,采用χ~2检验或Fisher精确检验比对两法结果的差异,采用灵敏度、特异度及符合率评价mPCR-CE诊断效能。结果 mPCR-CE病原菌检出率(37.2%)高于培养法(15.4%,P<0.001);mPCR-CE共检出17种属103株病原菌,较培养法(10种属36株)多7种属;mPCR-CE检出11株耐药基因阳性菌[含9株携带甲基化青霉素酶A(methicillin-resistant Staphylococcus aureus gene A,MecA)的表皮葡萄球菌、1株携带头孢噻肟酶(cefotaxime-hydrolyzing β-lactamase, CTX-M)的大肠埃希菌、1株携带新德里金属β-内酰胺酶(new delhi metallo-β-lactamase, NDM)的肺炎克雷伯菌],痰培养法未检出耐药菌;mPCR-CE对金黄色葡萄球菌(16.49%vs 6.38%)和大肠埃希菌(8.01%vs 3.19%)检出率均高于培养法(P<0.001或P<0.05),对肺炎链球菌检测灵敏度100%、特异度98.90%、符合率97.87%;mPCR-CE混合菌感染标本检出率(14.9%vs2.6%)高于培养法(P<0.001);mPCR-CE检测时效2~4 h,培养法为2~4 d。结论 与痰培养法比较,mPCR-CE技术可提升NBP病原检测效能,尤其在混合感染识别、耐药基因筛查及快速诊断方面具有重要临床价值。

    2025年09期 v.50;No.300 1354-1359页 [查看摘要][在线阅读][下载 1101K]
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  • 快感缺失对帕金森患者抑郁症状的影响——冗思思维的中介效应及心理弹性与自我关怀的调节作用

    唐干;顾靖;谢福;张露月;蔡立君;邹涛;

    目的 探究快感缺失、冗思思维、心理弹性及自我关怀与帕金森(Parkinson's disease, PD)患者抑郁症状之间的关系,揭示快感缺失影响PD伴抑郁患者抑郁症状的心理作用机制。方法 选取在2022年12月—2023年12月贵州医科大学附属医院精神科门诊就诊及住院的PD患者201人为研究对象,现场进行问卷调查,调查工具为一般资料调查表、心理弹性量表(Connor-Davidson resilience scale, CD-RISC)、冗思思维量表(ruminative responses scale, RRS)、快感缺失量表(Snaith-Hamilton pleasure scale, SHAPS)、自我关怀量表(self-compassion scale short form, SCS-SF)及病人健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire-9,PHQ-9),根据量表得分将患者分为PD组和PD伴抑郁(dPD)组;使用Process4.1宏程序中关于中介效应和调节效应的检验方法,采用其中的模型4(冗思思维)和模型9(心理弹性及自我关怀)来检验快感缺失对PD病伴发抑郁的作用机制。结果 冗思思维在快感缺失和抑郁之间起中介作用,效应值为0.03(95%CI为0.02~0.14);快感缺失与心理弹性的乘积项对冗思思维的预测作用显著(β=0.04,SE=0.01,P<0.001,95%CI为-0.06~-0.02),心理弹性的调节作用显著,有调节的中介效应存在;快感缺失与自我关怀的乘积项对冗思思维的预测作用显著(β=0.42,SE=0.20,P<0.05,95%CI为0.03~0.80),心理弹性的调节作用显著,有调节的中介效应存在。结论 快感缺失作为抑郁的主要症状之一,可直接或间接(通过冗思思维作为中介)导致PD伴抑郁症状的发生,提高心理弹性与自我关怀水平,可能会减少PD患者抑郁症状的发生。

    2025年09期 v.50;No.300 1360-1365+1372页 [查看摘要][在线阅读][下载 1191K]
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  • Easy-BILAG临床评分系统在儿童系统性红斑狼疮疾病活动度及肾损害程度评估中的应用

    涂湫怡;危莉;张涛;周燕;饶静;陈单;张力;

    目的 探讨简易版英国群岛狼疮评估小组活动指数(easy British Isles lupus assessment group index, Easy-BILAG)临床评分系统在儿童狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)疾病活动度及肾脏受累评估中的应用。方法 选取44例行肾活检的LN患儿为研究对象,收集患儿的一般临床资料,采用Easy-BILAG评分评估患儿近4周的疾病活动情况,采用系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(systemic lupus erythematosus disease activity index 2000,SLEDAI-2000)评分评估患儿过去10 d内的疾病活动情况,采用Spearman或Pearson相关性分析了解两种评分系统、Easy-BILAG肾脏评分系统与肾功能相关指标及肾脏病理分型的相关性,采用多因素回归分析尿液标志物在LN患儿疾病活动度中的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC),并计算曲线下面积(area under curve,AUC)分析Easy-BILAG评分系统对肾脏病理分型的预估价值。结果 SLEDAI-2000和Easy-BILAG两种评分系统间的评分等级比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同肾脏病理分型间Easy-BILAG评分等级比较,差异有统计学意义(P<0.05);但Easy-BILAG肾脏评分分数比较,差异无统计学意义(P>0.05);Easy-BILAG评分等级与SLEDAI-2000评分等级、Easy-BILAG肾脏评分等级及其肾脏评分分数和肾脏病理分型间均呈正相关(P<0.05),Easy-BILAG肾脏评分系统的评分分数及评分等级均与24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿微量白蛋白(UmAlb)、尿蛋白IgG(urea Immunoglobin G,UIgG)、尿α1-微球蛋白(urinary α1-microglobulin, Uα1-MG)、尿蛋白IgG(UIgG)、尿转铁蛋白(UTRF)、尿红细胞(URBC)等相关(P<0.05);多因素回归分析提示URBC是Easy-BILAG肾脏评分分数的影响因子(P<0.01);以肾脏病理分型≥Ⅳ型为截点对Easy-BILAG肾脏评分系统进行分析,结果显示,ROC曲线中Easy-BILAG肾脏评分分数的AUC高于评分等级(AUC=0.750、0.707),敏感度达90.6%,特异性为50%。结论 Easy-BILAG可用于评估儿童LN的疾病活动度及肾脏受累情况。

    2025年09期 v.50;No.300 1366-1372页 [查看摘要][在线阅读][下载 1150K]
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  • 超声引导下局部注射地塞米松联合吲哚美辛治疗亚急性甲状腺炎的效果及对血清甲状腺激素水平的影响

    王春雷;刘艳梅;边德志;孙方园;胥柯;黄飞;

    目的 探究超声引导下局部注射地塞米松联合吲哚美辛治疗亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis, SAT)的效果及对血清甲状腺激素水平的影响。方法 选取盐城市第一人民医院2022年1月—2023年12月收治的100例SAT患者,随机分为对照组50例(地塞米松治疗)和观察组50例(吲哚美辛+地塞米松联合治疗),比较两组临床疗效、临床改善症状,血清甲状腺激素水平[促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine, FT4)水平]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta, IL-1β)、C反应蛋白(c-reactive protein, CRP)]及不良反应。结果 治疗后,观察组临床疗效优于对照组(χ~2=7.111,P=0.008);观察组症状改善时间短于对照组所用时间(P<0.05);与治疗前比较,两组FT3、FT4、TNF-α、IL-1β、CRP水平均降低,TSH水平升高,且观察组的变化幅度大于对照组(P<0.05);两组总不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 吲哚美辛联合地塞米松治疗SAT,能够改善患者的血清甲状腺激素水平,有效减少患者的症状改善时间,疗效佳、安全性良好。

    2025年09期 v.50;No.300 1373-1377页 [查看摘要][在线阅读][下载 1086K]
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  • 一种有置信度分析的前列腺癌良恶性分类模型研究

    郝成;孟宇泽;彭勇;杜霞;

    目的 旨在构建一套具备可解释性与置信度分析功能的前列腺癌(orostate cancer, PCa)良恶性分类模型,以提升诊断准确性并降低临床误诊风险。方法 回顾性分析267例PCa患者和143例非PCa患者的双参数磁共振数据,采用VGG-16网络构建分类模型,通过梯度加权类激活映射(gradient-weighted class activation mapping, Grad-CAM)方法实现可视化解释,并使用蒙特卡洛Dropout(Monte Carlo Dropout, MC-Dropout)法进行不确定性估计,引入拒绝机制;最后通过受试者工作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型性能。结果 相比于原始VGG-16网络,本次提出的置信度模型提高了正确分类比例(94.6%vs 79.3%),并减少了假阳性(5.3%vs 15.3%),同时漏诊率接近零(0.1%),AUC值提高(P<0.05);模型正确分类比例高于高年资医生(94.6%vs 90.8%),高置信度激活区域与真实病灶区域高度吻合。结论 本次提出的PCa分类模型,结合可视化与拒绝机制,无需像素级标签,也可准确识别PCa病灶并输出置信度,显著提高临床决策的准确性与安全性。

    2025年09期 v.50;No.300 1378-1384页 [查看摘要][在线阅读][下载 1249K]
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  • “康养融合”理念下社区老年人生活质量干预效果研究

    程立英;陈仪坤;魏绍峰;杨倩;廖明仙;谢雨芬;

    目的 探究基于“康养融合”理念下的养老服务对老年人的生活质量、老化态度及健康相关知识知晓情况的影响,并分析干预效果的影响因素。方法 采用方便抽样在贵阳市2个社区中选取符合纳排标准的160名老年人作为研究对象,随机均分为干预组(接受康养服务)和对照组(接受常规的社区养老服务),干预6个月后,采用χ~2检验、t检验对干预前后两组老年人的生活质量、老化态度、健康相关知识知晓合格率进行比较分析,采用多元线性回归分析干预效果的影响因素。结果 干预后,干预组生活质量量表中生理健康(physical component summary, PCS)得分、心理健康(mental component summary, MCS)得分、老化态度问卷(attitudes of aging questionnaire, AAQ)的身体变化(physical change, PC)、心理获得(psychological gain, PG)得分、慢性病防治知识知晓合格率、营养相关知识知晓合格率均高于干预前(P<0.05),干预组AAQ的社会心理损失维度(psychosocial loss, PL)得分低于干预前(P<0.05);干预后,干预组生活质量量表中PCS、MCS得分、AAQ的PC、PG得分、慢性病防治知识知晓合格率、营养相关知识知晓合格率均高于对照组(P<0.05),干预组AAQ的PL得分低于对照组(P<0.05);多因素分析结果显示,基线生活质量总分(β=0.655,P<0.001)、老化态度总分(β=0.241,P=0.017)、健康相关知识水平(β=0.169,P=0.038)对干预后生活质量总分有正向影响。结论 基于“康养融合”理念下开展养老服务对老年人生活质量、老化态度、健康相关知识知晓情况有积极影响,鉴于社区养老服务资源的有限性,未来养老服务的实践中,可优先关注生活质量水平较低的老年人群,逐步扩展至生活质量水平较高的老年人群。

    2025年09期 v.50;No.300 1385-1391页 [查看摘要][在线阅读][下载 1097K]
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  • 银苓消肿丸对痛风性关节炎的作用及其对JAK3/STAT5信号通路的影响

    刘文雅;王晓磊;武晔;刘丹;苏杏丽;

    目的 研究银苓消肿丸对痛风性关节炎的作用,并探讨其对Janus激酶3/信号传导和转录激活子5(Janus kinase3/signal transducers and activators of transcription5,JAK3/STAT5)信号通路的影响。方法 将痛风性关节炎患者(87例)按随机数表方式设观察组(43例)、对照组(44例),对照组患者给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合银苓消肿丸;比较两组患者临床疗效及中医证候积分,同时评估其临床指标以及视觉模拟评分法(visual analogue scale/score, VAS)、健康评定量表(health assessment questionnaire, HAQ),比较两组患者不良反应发生情况;使用总核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)Trizol试剂盒提取外周血单个核细胞总RNA,采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)法测定JAK3、STAT5a、STAT5b的mRNA。结果 观察组的治疗总有效率95.35%高于对照组的81.82%(P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后各中医症候积分均降低,且相较对照组,观察组皮肤色红、关节肿痛、心烦不安、发热、舌红、脉滑数的中医症候积分均更低(P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后关节肿胀数、关节压痛数均减少、晨僵持续时间均缩短,观察组少于(短于)对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后VAS、HAQ评分均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率基本相当(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后JAK3 mRNA表达水平增高,STAT5a mRNA、STAT5b mRNA表达水平降低,且相较对照组,观察组JAK3 mRNA表达水平更高,STAT5a和STAT5b mRNA表达水平更低(P<0.05)。结论 银苓消肿丸用于治疗痛风性关节炎可有效改善患者临床症状、日常生活能力,安全性较高,其作用机制可能与抑制JAK3/STAT5信号通路表达有关。

    2025年09期 v.50;No.300 1392-1398页 [查看摘要][在线阅读][下载 1102K]
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医学教育

  • 医学生人文素养课程建设的实践与探索——以贵州医科大学“协和班”为例

    黄鑫权;肖静;

    伴随着医学由生物医学模式向“生物-心理-社会医学”模式转变,聚焦创新能力、实践能力和通识素养培育高素质医学人才正成为高等医学教育课程建设的重要趋向。探索医学生人文素养课程建设举措,正是推动医学教育人才培养模式从传统的以知识习得为中心向以“专业能力+综合素质”为中心转变的着力点。为进一步提升医学生人文素养课程建设质效,贵州医科大学抢抓开办“协和班”重大契机,通过“以讲代授”方式开设医学人文素养课程。在建设过程中发现,存在着课程设置不合理、自有师资队伍薄弱、教学方法滞后等问题。经过2年的实践,逐步探索出从优化课程设置、强化师资配备、改进教学方法等维度以点带面推进医学生人文素养课程改革的路径,以期培养更多具备高尚医德、精湛医术和良好人文素养的医学人才。

    2025年09期 v.50;No.300 1399-1404页 [查看摘要][在线阅读][下载 1069K]
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  • 《贵州医科大学学报》稿约

    <正>《贵州医科大学学报》是医药卫生类综合性学术期刊,国内外公开发行,主要刊登医、药、卫生及生物学领域的科学研究,医疗工作中的新方法、新技术文章,主要栏目有特约述评、研究生专栏、基础研究、临床研究及医学教育等。1投稿要求1.1采用网上采编系统投稿,第一次投稿的作者请先注册,获取账号后再登陆。通过主页网址进入采编系统后,请进入“作者工作中心”,按照系统提示进行投稿操作,系统中“*”为必填项,如果不能完整填写则无法完成投稿。

    2025年09期 v.50;No.300 1244页 [查看摘要][在线阅读][下载 2224K]
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  • 以仁心拓学科,用技术育桃李——纪念刘子江教授诞辰100周年

    高波;

    <正>提及中国介入放射学,刘子江教授的名字是一座永远的丰碑;谈及医学人才培育,他“桃李满天下”的佳话更在业界内广为流传。这位扎根西南数十载的医者,既是打破技术壁垒的介入放射学开拓者,更是点亮无数医学生与青年医师的引路人,他以精湛技术为笔,以赤诚仁心为墨,在医学教育的沃土上耕耘不辍,让知识的火种传遍大江南北,让“育人”的初心照亮无数医者的前行之路。回溯刘子江教授扎根贵医的岁月,“育人”是他从医道路上从未褪色的坚守。作为贵医附院放射科首任主任,他深知“学科的生命力在人才,医院的未来在后辈”。在推动介入放射学技术突破的同时,他始终将培育新人视为核心使命,从未停下播撒知识火种的脚步。1982年,受卫生部委托,他在贵医附院牵头开办国内首个介入培训班,开启了技术普惠的“传薪之路”。彼时,介入放射学在我国尚属空白领域,无成熟教材、无经验可循,他便熬夜编写讲义、梳理临床病例,从理论体系的搭建到手术实操的示范,从复杂病例的拆解到疑难问题的答疑,将自己历经千辛摸索出的技术、积累的宝贵经验毫无保留地传授给每一位学员。

    2025年09期 v.50;No.300 1405页 [查看摘要][在线阅读][下载 2690K]
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