- 胡琦兰;张明山;王银银;韦映丽;陶玲;张敏;沈祥春;
目的 探讨天麻素(GAS)抑制Keap1/Nrf2-泛素-蛋白酶体信号对高糖诱导原代大鼠心肌细胞损伤的作用及其机制。方法 利用40 mmol/L高糖制作原代大鼠心肌细胞尿病心肌细胞损伤模型，将细胞分为正常对照组(25 mmol/L葡萄糖)、模型组、GAS低剂量(0.75μmol/L)治疗组、GAS高剂量(1.5μmol/L)治疗组及阳性药(二甲双胍，0.2 mmol/L)治疗组；48 h后取出细胞；利用吉姆萨染色法观察细胞形态变化，乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH外漏率，蛋白免疫印迹法检测血心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Keap1及血红素氧合酶1(HO-1)的表达，免疫荧光法检测Nrf2;为进一步研究GAS对蛋白酶体的作用，引入蛋白酶体抑制剂MG132,并将细胞分为正常对照组、模型组、MG132治疗组(1.0μmol/L)、GAS治疗组(1.5μmol/L)及MG132与GAS联合治疗组(1.0μmol/L MG132+1.5μmol/L GAS),利用蛋白免疫印迹法检测细胞中Nrf2,Keap1及泛素-蛋白酶体相关蛋白泛素激活酶(UBE1)、人26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基11(PSMD11)、人蛋白酶体亚基α7(PSMA7)的表达，免疫荧光法检测Nrf2,免疫沉淀法检测泛素化Nrf2的表达。结果 GAS可改善高糖诱导原代大鼠心肌细胞形态损伤、降低LDH外漏率(P<0.05);模型组细胞中ANP,BNP,Keap1,UBE1、PSMD11,PSMA7与泛素化的Nrf2的表达增加(P<0.05),Nrf2与HO-1的表达降低(P<0.05);给予不同浓度的GAS与阳性药二甲双胍后、可部分逆转上述蛋白的表达(P<0.05);GAS还可在一定程度上改善Nrf2的入核情况，同时GAS与MG132均有效下调模型组细胞中UBE1、PSMD11、PSMA7、Keap1与泛素化的Nrf2的表达(P<0.05),并增加Nrf2的表达(P<0.05),但GAS与MG132联用与单独使用GAS相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GAS可以改善高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤，其机制可能是通过抑制Keap1介导Nrf2的泛素化、同时减少Nrf2的降解而抑制蛋白酶体活性。
2024年07期 v.49;No.286 937-946页 [查看摘要][在线阅读][下载 1535K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：19 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：131 ] - 谭欣;余佳;骆衡;潘卫东;
目的 探讨丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性。方法 丙醛和吗啉反应得到化合物2与1,4-萘醌加成反应得到化合物4,用2 mol/L盐酸加热化合物4生成化合物5,通过2-碘酰基苯甲酸氧化得到化合物6,化合物6通过氯甲基化得到化合物7,与目标基团偶联得到丹参酮类似物(TC1～TC8、TE1～TE8、TF1～TF8);以阿霉素作为阳性对照组，目标化合物作为实验组，观察对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP的体外抗肿瘤活性的筛选测试。结果 成功合成24个丹参酮类似物(TC系列8个、TE系列8个及TF系列8个),化学结构经HR-MS、~1H NMR、~(13)C NMR表征及Scifinder检索均为新化合物，其中TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用；丹参酮类似物TC4、TC5、TC6、TC8对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP 3种癌细胞株的增殖有较好的抑制作用，其中化合物TC4的半数抑制浓度值接近与阳性对照组阿霉素，活性最佳；TE及TF系列丹参酮类似物抗癌活性没有阳性药阿霉素好，但化合物TE2和TF8对人前列腺癌细胞LNCaP有一定的抗肿瘤活性、且硫代化合物TE2活性优于氧代化合物TF8,表明硫取代活性相比氧取代活性有一定的优势。结论 设计合成的TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用，其中化合物TC4的活性最佳。
2024年07期 v.49;No.286 947-956页 [查看摘要][在线阅读][下载 1168K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：6 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：72 ]
- 首朝曦;张吉涛;吴宁;谢振欣;刘宇航;马粉花;冯静;李豪;孙见飞;廖健;
目的 探讨绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎症反应的影响及预测部分绞股蓝有效成分。方法 将60只SD大鼠分为空白对照组(Nor组，)、模型组(Mod组)、辛伐他汀组(Sim组，5 mg/kg灌胃，13周)、绞股蓝总皂苷组(GPs组，160 mg/kg灌胃，13周)、GW9662组(PPAR-γ抑制剂，10 mg/kg灌胃，13周)及GPs+GW9662组[GPs 160 mg/kg及GW9662 10 mg/(kg·d),灌胃，13周],其中Nor组普通饮食，其他组予以高脂饲料联合腹腔注射维生素D_3以构建动脉粥样硬化大鼠模型；建模13周后取大鼠血液、胸主动脉和腹主动脉，HE切片染色观察胸主动脉组织学变化，ELISA测定血清中IL-6含量，Western blot检测腹主动脉过氧化酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ),Wnt3a及β-catenin蛋白表达、qRT-PCR检测腹主动脉PPAR-γ及Wnt3a及β-catenin mRNA表达；利用分子对接初步筛选绞股蓝总皂苷与PPAR-γ亲和力较高的有效成分。结果 与Nor组比较，Mod组及其他干预组大鼠主动脉切片可见AS特征性病变，其中GW9662组病变明显，辛伐他汀和绞股蓝总皂苷各干预组病变较轻；与Mor组相比，GPs组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量显著减少；与Mor组大鼠腹主动脉比较，GPs组PPAR-γ蛋白和mRNA的表达显著减少(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度增高，而Mor组Wnt3a、β-catenin和mRNA表达与Nor组相比明显升高(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度减少，其中GPs组显著降低；分子对接结果显示野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素对PPAR-γ具有较强的亲和力。结论 绞股蓝总皂苷可能是通过调节PPAR-γ与Wnt经典途径改善大鼠动脉粥样硬化，野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素成分是绞股蓝部分有效成分。
2024年07期 v.49;No.286 957-965页 [查看摘要][在线阅读][下载 1259K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：6 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：104 ] - 杨青波;杨兴美;向文英;郑林;黄勇;迟明艳;蒲健;
目的 建立药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型，探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法 荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物；取SD大鼠6只，采用冠脉结扎法制备MIRI模型，术前大鼠灌胃荭草花提取物86 g/kg, 3次/d、连续5 d,于末次给药后5 min、10 min、15 min、30 min、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h、10.0 h、12.0 h、24.0 h、36.0 h及48.0 h经尾静脉取血，采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测血浆样本中6种活性成分(原儿茶酸、槲皮苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷)的质量浓度，获取各成分血药浓度-时间曲线；采用试剂盒测定血浆样本中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌钙蛋白I(cTn-I)的浓度，获取效应-时间曲线；通过Winnonlin 6.4软件分别对药物浓度-时间与效应-时间进行拟合，建立PK-PD模型。结果 荭草花提取物中各有效成分均能够较好地与各药效指标拟合，以SOD为药效指标时，各成分的PK-PD模型以Sigmoid E_(max)拟合较优；以LDH、CK-MB及cTn-I为药效指标时，各成分的PK-PD模型以Inhibitory Effect拟合较优。结论 荭草花提取物中的原儿茶酸、槲皮苷、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺具有心肌缺血保护作用，其浓度与药效指标SOD、LDH、CK-MB及cTn-I的水平有相关性。
2024年07期 v.49;No.286 966-974页 [查看摘要][在线阅读][下载 1344K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：97 ] - 姚雨彤;钱宇;游赣花;何尤夫;
目的 研究银杏叶提取物(GBE)对转化生长因子β1(TGFβ1)诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖的作用及机制，探索miR-133a在心肌成纤维细胞增殖中的作用。方法 使用TGFβ1诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖，并加入GBE与细胞模型共培养；使用CCK8、流式细胞术分别检测细胞增殖活性和细胞周期；Mimic和siRNA构建miR-133a过表达及抑制表达的模型，并使用RT-PCR检测各组细胞中miR-133a、TGFβ1及TGFβ受体表达。结果 TGFβ1可促进心肌成纤维细胞活性、提高心肌成纤维细胞由G0/G1期进入S期的比例，而GBE则可明显改善TGFβ1造成的相关影响；TGFβ1诱导的心肌成纤维细胞模型中，GBE处理或过表达miR-133a均可明显改善TGFβ1诱导的心肌成纤维细胞增殖及TGFβ受体的mRNA水平表达，而在细胞模型中抑制miR-133a表达，则会部分抵消GBE对于细胞增殖的调节作用。结论 GBE可明显改善TGFβ1诱导的心肌成纤维细胞增殖，这或与其上调miR-133a并抑制TGFβ受体表达有关。
2024年07期 v.49;No.286 975-981页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：137 ] - 陈婷婷;苏杭;杨红;刘佳;张宝;陈永鑫;陶玲;沈祥春;李悦;
目的 探讨天麻素对血管性痴呆(VaD)大鼠海马细胞铁死亡的影响及机制。方法 60只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、天麻素低剂量组(25 mg/kg)、高剂量组(50 mg/kg)和阳性药多奈哌齐组(2 mg/kg),模型组、天麻素低剂量组、天麻素高剂量组和阳性药多奈哌齐组通过永久性大脑中动脉闭塞法建立VaD大鼠模型，假手术组除不闭塞大脑中动脉外其余操作同模型组；建模后1周后，各给药组大鼠灌胃给药，模型组和假手术组大鼠灌胃相应体积蒸馏水，连续给药8周；采用Morris水迷宫实验记录各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数；水迷宫实验结束时，取各组大鼠海马组织检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe~(2+)的含量，免疫印迹和免疫组化检测铁死亡标志性蛋白GPX4和COX2的蛋白表达。结果 与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组的逃避潜伏显著缩短(P<0.05),穿过平台的次数显著增加(P<0.05);与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组大鼠海马区的MDA与Fe~(2+)的水平降低(P<0.05),GSH的活力升高(P<0.05);与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组海马组织中GPX4蛋白表达显著上调(P<0.05),COX2显著下调(P<0.05)。结论 天麻素可改善VaD模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与减少大鼠海马中Fe~(2+)蓄积，抑制海马细胞铁死亡，保护VaD大鼠海马神经元有关。
2024年07期 v.49;No.286 982-987+1041页 [查看摘要][在线阅读][下载 1355K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：196 ] - 刘姿麟;肖森桐;况春燕;
目的 探讨睡眠因子1(Slfn1)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及机制。方法 麻醉处死56只雄性SD大鼠，剪取腹主动脉到主动脉弓的血管段、分离中膜组织块体外培养4～5 d,采用免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达鉴定平滑肌细胞；感染复数(MOI)为1×10~2、1×10~3、1×10~4浓度Slfn1的重组腺病毒干扰质粒转染VSMCs 48 h,通过荧光显微镜及流式细胞仪检测不同MOI组VSMCs中有绿色荧光蛋白(eGFP)的细胞/总细胞的百分比，确定最佳MOI用于后续实验，并分为Slfn1干扰组(用Slfn1的重组腺病毒干扰质粒转染)、Slfn1干扰对照组(用Slfn1的重组腺病毒干扰空载体质粒转染)及空白对照组(用正常血清培养),采用聚合酶链式反应(PCR)检测3组Slfn1信使RNA(mRNA)的表达，CCK-8检测VSMCs增殖；提取RNA进行高通量RNA测序、并通过R语言分析，寻找差异基因，对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析。结果 原代培养VSMCs第10～15天时，细胞呈典型的“峰谷”样生长形态，细胞免疫荧光法显示VSMCs胞质内有α-SMA表达，鉴定为VSMCs; Slfn1的重组腺病毒干扰质粒转染VSMCs 48 h后，1×10~(3 )MOI组VSMCs中质粒的转染效率高(90%);PCR结果示Slfn1干扰组VSMCs中Slfn1 mRNA表达减少(P<0.05),CCK8结果显示Slfn1干扰组VSMCs增殖增加(P<0.05);用Slfn1重组腺病毒干扰质粒转染VSMCs 48 h,提取RNA进行高通量RNA测序及R语言分析结果显示，差异基因中上调基因94个，下调基因181个；GO和KEGG富集分析显示，Slfn1基因可能通过蛋白质糖基化、mRNA监测通路、鞘脂类信号通路等调控VSMCs的增殖。结论 基因干扰VSMCs的Slfn1可促进VSMCs的增殖，其机制可能与蛋白质糖基化、mRNA监测通路及鞘脂类信号通路等调控有关。
2024年07期 v.49;No.286 988-996页 [查看摘要][在线阅读][下载 1493K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：31 ] - 马思伟;董伟;陈思;
目的 分析长非编码RNA(LncRNA)心肌梗死相关转录物(MIAT)在颅内动脉瘤(IA)患者血清中的表达，探究其对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 数字减影血管造影诊断的IA患者15例为IA组，同期无IA家族史的健康参与者15例为对照组(C组),qRT-PCR检测两组受试者血清LncRNA MIAT和miR-331-3p水平；体外培养的VSMCs分为空白对照组(BC组)、过表达LncRNA MIAT阴性对照组(oe-NC组)、过表达LncRNA组(oe-MIAT组)、过表达LncRNA+过表达miR-331-3p阴性对照组(oe-MIAT+miR-331-3p-NC组)及过表达LncRNA+过表达miR-331-3p组(oe-MIAT+miR-331-3p mimic组);采用qRT-PCR检测VSMCs中LncRNA MIAT、miR-331-3p表达，MST测定VSMCs 24、48、72 h时的细胞活力(OD值),EdU染色测定VSMCs增殖，AnnexinⅤ/7-AAD双染法测定VSMCs凋亡，Western blot分析VSMCs中Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3表达；双荧光素酶报告、RNA免疫共沉淀验证LncRNA MIAT、miR-331-3p靶向关系。结果 与C组相比，IA组患者血清LncRNA MIAT相对表达量显著升高，血清miR-331-3p相对表达量显著降低(P<0.05);与BC组及oe-NC组相比，oe-MIAT组、oe-MIAT+miR-331-3p-NC组LncRNA MIAT相对表达量、凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax表达增高，miR-331-3p的相对表达量、24 h、48 h、72 h的OD值、EdU阳性细胞比例、Bcl-2蛋白表达均下降(P<0.05);oe-MIAT+miR-331-3p-mimic组与oe-MIAT+miR-331-3p-NC组、oe-MIAT组相比，凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax表达下降，miR-331-3p的相对表达量、24 h、48 h、72 h的OD值、EdU阳性细胞比例、Bcl-2蛋白水平均显著增高(P<0.05);双荧光素酶报告、RNA免疫共沉淀表明LncRNA MIAT和miR-331-3p之间存在负向调控。结论 LncRNA MIAT在IA患者血清中高表达，高表达的LncRNA MIAT可通过下调miR-331-3p表达诱导VSMCs过度凋亡、抑制VSMCs增殖，参与IA发生或进展。
2024年07期 v.49;No.286 997-1004页 [查看摘要][在线阅读][下载 1413K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：78 ] - 王智勇;朱胡琴;吴继锋;
目的 探讨子宫内膜癌组织中sall4和上皮间质转化标志物[波形蛋白(vimentin)和钙黏蛋白(e-cadherin)]的表达及对肿瘤生物学行为的影响。方法 采用免疫组化方法检测子宫内膜癌、子宫内膜组织及增生子宫内膜组织中sall4、vimentin和E-cadherin的阳性表达率；采用spearman相关分析子宫内膜癌中sall4与vimentin和E-cadherin表达的相关性，logistis回归分析考察相关临床病理因素的预后风险，Kaplan-Meier法分析sall4阳性表达患者术后3年生存率。结果 子宫内膜癌组织中sall4和vimentin的阳性表达率高于子宫内膜组织和增生子宫内膜组织、E-cadherin的阳性表达率，低于子宫内膜组织和增生子宫内膜组织，差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组织中sall4、E-cadherin阳性表达与肿瘤浸润程度(χ~2=4.286、8.148)、肿瘤组织分化(χ~2=6.166、6.834)、肿瘤直径(χ~2=4.115、6.074)、FIGO分期(χ~2=5.287、6.163)及淋巴结侵犯(χ~2=4.473、4.463)有关(P<0.05),而与年龄(χ~2=0.051、0.003)无关(P>0.05);vimentin阳性表达与肿瘤浸润程、肿瘤组织分化、肿瘤直径及FIGO分期有关(χ~2=6.787、7.577、5.370、4.450,P<0.05),而与淋巴结侵犯、年龄无关联(χ~2=0.617、0.207,P>0.05);sall4与E-cadherin在子宫内膜癌组织中的表达存在负相关(r=-0.328,P<0.05),与vimentin表达存在正相关(r=0.396,P<0.01);手术后子宫内膜癌患者影响预后的风险因素有肿瘤组织分化及浸润程度、淋巴结侵犯、FIGO分期及sall阳性(β=1.662、1.341、2.277、1.895、1.401,P<0.05),sall4高表达患者术后3年生存率明显低于低表达患者生存率(P<0.05)。结论 sall4﹑vimentin及E-cadherin在子宫内膜癌中的异常表达与肿瘤发生和进展存在关联。
2024年07期 v.49;No.286 1005-1010页 [查看摘要][在线阅读][下载 1119K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：2 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：39 ] - 王敏;庄志征;周胜男;王旭欣;王静璇;刘红悦;李松;
目的 探究长链非编码RNA钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1(LncRNA KCNQ1OT1)靶向miR-9-5p对口腔鳞状细胞癌细胞黏附性及活性的影响。方法 体外培养口腔癌SCC25细胞，分别转染LncRNA KCNQ1OT1阴性对照、LncRNA KCNQ1OT1 siRNA、miR-9-5p阴性对照、miR-9-5p siRNA、LncRNA KCNQ1OT1 siRNA和miR-9-5p siRNA,分别记为KCNQ1OT1-NC组、KCNQ1OT1组、miR-9-5p-NC组、miR-9-5p组，KCNQ1OT1+miR-9-5p组及口腔癌组；采用RT-PCR检测各组细胞的LncRNA KCNQ1OT1及miR-9-5p水平，MTT法检测细胞吸光度(OD)值，流式细胞仪检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞中CD44S及CD44V5蛋白表达；通过双荧光素酶报告证实LncRNA KCNQ1OT1与miR-9-5p靶向关系。结果 KCNQ1OT1组LncRNA KCNQ1OT1水平低于口腔癌组(P<0.05),miR-9-5p组miR-9-5p水平低于口腔癌组(P<0.05);与口腔癌组相比，KCNQ1OT1组、miR-9-5p组、KCNQ1OT1+miR-9-5p组细胞OD值、CD44S及CD44V5蛋白降低，细胞凋亡率升高(P<0.05),且以KCNQ1OT1+miR-9-5p组效果最为显著(P<0.05);双荧光素酶报告结果显示，miR-9-5p是LncRNA KCNQ1OT1的靶基因。结论 LncRNA KCNQ1OT1可通过调控miR-9-5p表达从而降低口腔鳞状细胞癌细胞黏附性，抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖，诱导其凋亡。
2024年07期 v.49;No.286 1011-1017页 [查看摘要][在线阅读][下载 1259K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：42 ] - 樊珈榕;梁鹏;周南南;马柱;刘辉;艾尼娃·克然木;梁挺;李万富;
目的 研究矩形瓣用于SD大鼠胆道闭锁术对肠造瘘肠液引流及肠道菌群的影响。方法 选取SPF级级SD大鼠30只，随机将SD大鼠均分为矩形瓣组和非矩形瓣组，两组各15只；矩形瓣组SD大鼠均行肝门空肠Roux.Y吻合，矩形瓣组行空肠胆支防返流瓣成形术、非矩形瓣组不做改良矩形瓣，两组均做近端空肠造瘘造口接引流管，收集反流液，比较两组术后30 d引流量；于术后第30天时取胆支段肠壁组织采用16S rDNA扩增子测序技术分析肠道菌群特征，采用RDP Classifier贝叶斯算法对测序数据包括物种的多样性、组成和样本比较进行分析，并根据香浓指数和观测物种指数分析细菌群落多样性、种类和丰度，比较两组肠道菌群种类、多样性及相对丰度的差异；大鼠胆支段肠壁组织切片采用苏木精-伊红(HE)染色观察组织学变化。结果 矩形瓣组每日引流量及30 d总引流量均显著低于非矩形瓣组(t=9.918,P<0.001;t=14.212,P<0.001);矩形瓣组厚壁菌门丰度、梭菌纲丰度、梭菌目丰度、链球菌科丰度高于非矩形瓣组，差异有统计学意义(P<0.05);矩形瓣组肠道变形菌门、放线菌门丰度、腈基降解菌目、立克次体目、消化球菌科低于非矩形瓣组，差异有统计学意义(P<0.05);矩形瓣组弯曲菌属、厌氧螺菌属丰度高于非矩形瓣组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 矩形瓣可明显减少SD大鼠胆道闭锁术中肠造瘘肠液引流量，并影响肠道菌群丰度，对预防术后肠内容物反流具有一定的临床价值。
2024年07期 v.49;No.286 1018-1025页 [查看摘要][在线阅读][下载 1905K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：26 ]
- 付相玉;江致贤;严芝强;左石;
目的 探讨术前系统免疫炎症指数(SII)、纤维蛋白原和白蛋白比值(FAR)对Child-PughA级肝细胞癌患者术后总生存期(OS)的预测价值。方法 收集接受手术治疗的121例肝细胞癌(HCC)患者的SII、FAR、实验室检查数据、临床病理和随访资料，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、FAR和其他临床指标的最佳截断值，并对患者进行分组；分析SII、FAR与患者临床病理特征之间的关联，利用单因素和多因素Cox回归分析明确影响HCC患者OS的独立危险因素、并构建列线图预测模型；使用C-指数、校准曲线和时间依赖的ROC曲线评估模型的诊断效能，并通过综合判别改善指数(IDI)、净重新分类指数(NRI)和决策曲线分析法(DCA)对模型预测能力进行评价。结果 ROC曲线显示SII的最佳截断值为362.876、患者分为高表达组(>362.876,n=56)和低表达组(≤362.876,n=65),FAR的最佳截断值为0.075、患者分为高表达组(≥0.075,n=69)和低表达组(<0.075,n=52);Kaplan-Meier分析显示，低SII组、低FAR组患者1、3、5年OS优于高SII组、高FAR组(P<0.005);单因素、多因素Cox回归分析结果显示，肿瘤最大直径、红细胞计数(RBC)、纤维蛋白原(Fg)、SII、FAR是影响HCC患者OS的独立危险因素(P<0.05),并构建列线图模型；列线图模型经内部验证后C-指数为0.696(0.551～0.841),预测1、3、5年OS的曲线下面积(AUCs)分别为0.739、0.744、0.776,并且校准曲线、NRI/IDI和DCA曲线提示模型在生存预后的预测上有一定的效能。结论 术前SII、FAR与Child-Pugh A级HCC患者的预后相关，高水平SII、FAR患者的预后较差。
2024年07期 v.49;No.286 1026-1034页 [查看摘要][在线阅读][下载 1300K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：3 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：60 ] - 石春霞;胡云飞;张婧;陈梦翔;黄韵红;
目的 探讨R-CHOP联合三维适形调强放疗(IMRT)治疗中期疗效评价为部分缓解(PR)的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效与安全性。方法 对20例经一线R-CHOP治疗3周期后，中期疗效评价为PR的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，后续治疗采用同步放化疗(3周期R-CHOP联合局部残留病灶行IMRT放疗);收集患者的分期、性别、病理类型、是否为双表达型、是否合并HIV、年龄、乳酸脱氢酶水平(LDH)、B症状、结外累及部位数及国际预后指数(IPI评分)等一般临床资料，并在治疗结束后行即刻疗效评价[完全缓解(CR)、未确定的完全缓解(CRu)、部分缓解(PR)、客观有效率(CR+CRu+PR)],比较不同分期的疗效；根据随访结果记录复发患者的部位、时间及转归，以是否复发分组，分析复发相关危险因素；比较靶向化疗与同步放化疗期间的毒副反应，记录放疗局部放疗毒性。结果 同步放化疗结束后弥漫性大B细胞淋巴瘤患者即刻疗效结果显示，CR高于CRu、PR、CR+CRu+PR为100%;局限期患者较进展期患者显示出更高的CR率，差异有统计学意义(P<0.05);共有患者出现复发7例，仅1例出现放疗部位复发，放疗显示出较好的局部控制(94.7%);对患者一般临床资料进行分析，结果提示患者为进展期、非生发中心来源亚型、>60岁、LDH升高、伴B症状、IPI评分高者更易复发(P<0.05);同步放化疗期间Ⅲ～Ⅳ度白细胞/中性粒细胞、血小板降低、感染、因毒副反应导致化疗延期>7 d的发生率高于单纯靶向化疗期间(P<0.05);放疗局部反应主要表现为照射野内Ⅰ～Ⅱ级放射性反应，未出现大于3级急性放射性炎症，耐受性好。结论 R-CHOP联合三维适形调强放疗可以提高初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的CR率，毒副反应可耐受，R-CHOP与放疗联合应用安全。
2024年07期 v.49;No.286 1035-1041页 [查看摘要][在线阅读][下载 1003K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：34 ] - 吴雪;金皎;张涛;周燕;饶静;杨彬;张力;
目的 探讨儿童过敏性紫癜(HSP)血清25-羟维生素D[25(OH)D]与肾功能、免疫功能的关系。方法 329例HSP患儿据血清25(OH)D水平分为维生素D缺乏组(n=137)、维生素D不足组(n=117)及维生素D充足组(n=75),收集各组患儿的一般情况(年龄、性别、临床分型),抽取各组HSP患儿禁食4 h及以上静脉血，采用全自动生化免疫分析仪检测血清25(OH)D、尿素、尿素/肌酐、血尿酸、血清胱抑素C、肾小球滤过率的水平，采用苦味酸法及免疫比浊法检测血肌酐及24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿蛋白免疫球蛋白G(IgG)、尿α1微球蛋白，采用流式细胞仪检测总T淋巴(T)细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、自然杀伤(NK)细胞及B细胞水平，并计算淋巴细胞各亚群的百分比；采用全自动蛋白分析仪检测血清中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、IgG、补体C3(C3)及补体C4(C4)水平；采用Pearson和Spearman分析HSP患儿血清25(OH)D水平与上述指标之间的相关性。结果 维生素D缺乏组患儿肾型占比高于维生素D不足组、维生素D充足组，差异有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿蛋白IgG、尿α1微球蛋白、血肌酐、CD8+T细胞比例高于维生素D充足组，尿素/肌酐、肾小球滤过率、IgG、NK细胞比例低于维生素D充足组，差异有统计学意义(P<0.05);HSP患儿血清25(OH)D水平与肾小球滤过率、IgG、NK细胞比例呈正相关(P<0.05),与24 h尿蛋白定量、血肌酐、胱抑素C、IgA、CD8+T细胞比例呈负相关(P<0.05)。结论 血清25(OH)D水平降低可能会导致HSP患儿肾损害和免疫功能紊乱的发生。
2024年07期 v.49;No.286 1042-1047页 [查看摘要][在线阅读][下载 974K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：79 ] - 黄露婷;李国胜;
目的 分析结直肠癌并胆囊切除术后患者的实验室指标及病理特征。方法 将收治的结直肠癌合并胆囊切除术后患者57例作为病例组、同期收治的单纯结直肠癌患者101例为对照组，收集两组患者的一般资料[年龄、性别、体质量指数(BMI)、高血压、糖尿病、胆囊相关手术史]、实验室检查资料[血胆汁酸、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)系列(CA125、CA15-3、CA72-4、CA242、CA19-9)]及病理学资料[肿瘤的部位、分期、浸润深度、远处转移、淋巴结转移、肿瘤蛋白53(P53)、是否为错配修复蛋白缺失(dMMR)结直肠癌],比较两组患者实验室指标及病理学资料的差异，采用多因素logistic分析结肠癌合并胆囊切除术后患者相关危险因素。结果 实验组患者平均年龄、女性比例、糖类抗原19-9(CA19-9)阳性率、糖类抗原242(CA242)阳性率、人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性率、淋巴结转移率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),多因素logistic分析提示性别、年龄是胆囊切除术后患者并结直肠癌的独立危险因素(P<0.05)。结论 结直肠癌合并胆囊切除术后患者易发生淋巴结转移，且女性患病风险高于男性，提示预后差，复发风险高。
2024年07期 v.49;No.286 1048-1052页 [查看摘要][在线阅读][下载 953K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：49 ] - 邓正超;李兴明;陈德华;
目的 探究肺源性心脏病(PHD)患者动态心电图参数与肺功能的相关性及对不良事件的预测价值。方法 选取PHD患者73例为观察组，并纳入同期健康志愿者42例为对照组，两组均接受24 h动态心电图和肺功能检测；比较入组时两组被检者及观察组患者治疗前、治疗后第7天时24 h动态心电图参数[24 h RR间期标准差(SDNN)、每5 min时段正常RR间期标准差(SDANN)]和肺功能指标[1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1预计百分比(FEVl%)];随访6个月，根据不良事件发生情况将观察组分为预后良好组和预后不良组，比较两组患者临床特征，分析24 h动态心电图参数与肺功能的相关性及其对PHD不良事件的预测价值。结果 观察组入院后SDNN、SDANN、FEV1/FVC、FEVl%低于对照组(P<0.05),73例PHD患者在治疗后第7天时的SDNN、SDANN、FEV1/FVC、FEVl%较治疗前升高(P<0.05);随访6个月，73例PHD患者中有32例出现不良事件，预后不良组急性加重期占比、平均病程均高于预后良好组(P<0.05),预后不良组治疗前、治疗后第7天时SDNN、SDANN、FEV1/FVC、FEVl%均低于预后良好组(P<0.05);Pearson相关分析结果显示，治疗前及治疗后第7天时SDNN、SDANN均与治疗前及治疗后第7天时FEV1/FVC、FEVl%呈正相关(P<0.05);ROC分析结果显示，PHD患者发生不良事件的治疗前、治疗后第7天时SDNN、SDANN的cut-off值分别为72 ms、55 ms、92 ms、91ms,AUC范围在0.702～0.813(P<0.05)。结论 PHD患者治疗前及治疗后7 d的SDNN、SDANN与肺功能呈正相关，24 h动态心电图参数对PHD不良事件的具有一定的预测价值。
2024年07期 v.49;No.286 1053-1058页 [查看摘要][在线阅读][下载 1002K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：33 ] - 郑建彪;李万涛;贾志卫;王姗姗;苏富存;窦荣花;许家铭;
目的 探究左归丸对帕金森病轻度认知障碍(PD-MCI)患者P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及认知功能的影响。方法 80例肝肾阴虚型PD-MCI患者随机均分为观察和对照组，对照组采用丁苯酞软胶囊口服治疗，观察组在对照组治疗基础上加左归丸加味治疗，均治疗8周；观察两组患者的疗效、中医证侯积分、P38 MAPK蛋白表达、认知行为功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活行为能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)]、炎症反应[尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)]水平及治疗期间的不良反应。结果 与对照组比较，观察组总有效率更高(P<0.05);治疗8周时，两组患者头或肢体震振、肢休拘痉、颈背僵直、腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛得分均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者P38 MAPK及p-JNK蛋白表达均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较，治疗8周时两组肝肾阴虚型PD-MCI患者MMSE、MoCA得分均上升，ADL得分均下降；且观察组MMSE、MoCA得分高于对照组，而ADL得分低于对照组(P<0.05);与治疗前比较，治疗8周时两组患者肝肾阴虚型PD-MCI患者UA升高、Hcy下降，观察组Hcy低于对照组(P<0.05),治疗8周时两组UA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 左归丸联合丁苯酞治疗PD-MCI可改善患者的认知功能，其机制可能与调节P38 MAPK蛋白表达和炎症反应有关。
2024年07期 v.49;No.286 1059-1064页 [查看摘要][在线阅读][下载 1005K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：2 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：117 ] - 姚娜;赵文化;陈丽;许林鑫;
目的 探讨GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的疗效及对胰岛功能的影响。方法 肥胖型T2DM患者106例随机均分为对照组和观察组，对照组给予达格列净治疗，观察组给予GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗；分别在治疗前、治疗3个月时，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG),层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),氧化酶法和酶比色法分别检测三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),根据治疗后的血糖水平评估临床疗效，比较治疗前后两组患者身高、体质量及体质量指数(BMI);于治疗前、治疗后3个月时检测两组患者空腹胰岛素(FINS);联合FPG检测结果计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β);记录两组患者不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时，观察组(90.6%)治疗总有效率高于对照组(75.5%)、差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时，观察组FINS、HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时，观察组患者BMI低于对照组、差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较、差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型T2DM的疗效较好，其机制可能与两药联用调节患者体内糖脂代谢、保护胰岛功能有关。
2024年07期 v.49;No.286 1065-1069页 [查看摘要][在线阅读][下载 963K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：132 ] - 郭正会;杨梦兰;王爱凤;方大钊;
目的 探讨高压氧治疗不同时期联合躯干控制训练对缺血性脑卒中患者康复的效果。方法 缺血性脑卒中患者116例随机均分为对照组和观察组，两组均接受溶栓治疗，对照组在高压氧干预后行躯干控制训练、观察组在高压氧干预的同时展开躯干控制训练，均治疗4周；于干预前、干预后分别采用简易智力状态检查量表(MMSE)评估患者认知水平，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经缺损情况，Berg平衡量表(BBS)评估平衡能力，Sheikh躯干控制量表(Sheikh)评估躯干控制能力，Fugl-Meyer评定量表(FMA)评估肢体功能，功能独立性评定量表(FIM)评估患者功能独立性；采集患者干预前、干预后外周静脉血5 mL,检测两组患者神经生长因子、神经元特异性烯醇化酶及髓鞘碱性蛋白水平。结果 干预后，两组患者MMSE评分均高于干预前、NIHSS评分低于干预前，且观察组MMSE评分高于对照组、NIHSS评分低于对照组(P<0.05);干预后，两组患者BBS、Sheikh评分高于干预前，且观察组高于对照组(P<0.05);干预后，两组FMA、FIM评分高于干预前，且观察组高于对照组(P<0.05);干预后，两组血清神经生长因子高于干预前，神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白低于干预前，观察组神经生长因子高于对照组，神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白低于对照组(P<0.05)。结论 高压氧干预治疗同时进行躯干控制训练，有利于缺血性脑卒中患者认知功能、平衡运动功能的恢复。
2024年07期 v.49;No.286 1070-1076页 [查看摘要][在线阅读][下载 972K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：116 ] - 缪世茜;卢怡;余书蓉;王小为;谭琳;
目的 分析积极心理暗示与情绪释放疗法对乳腺癌化疗患者心理痛苦及癌因性疲乏的影响。方法 110例乳腺癌化疗患者根据不同护理方案分为观察组(情绪释放疗法，n=64)和对照组(积极心理暗示，n=64),于干预前及干预后3个月时，采用焦虑抑郁量表(HADS)评估两组患者的不良情绪、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估睡眠质量、心理痛苦温度计(DT)评估心理痛苦程度、疲乏评估量表(PFS)评估癌因性疲乏、Herth希望量表(HHI)评估希望水平，比较两组患者治疗期间的疾病控制率。结果 干预后，观察组HADS(焦虑、抑郁)评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组DT评估为无者9例(14.06%)、极度0例(0.00%),对照组DT为无者1例(2.17%)、极度5例(10.87%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组PFS(行为、情感、感知、认知)评分、PSQI评分均低于对照组，HHI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 情绪释放疗法较积极心理暗示更有效地改善乳腺癌患者情绪、心理疼痛、希望水平及睡眠质量，有利于提升化疗效果与改善预后。
2024年07期 v.49;No.286 1077-1081+1087页 [查看摘要][在线阅读][下载 975K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：212 ] - 唐洪涛;孙瑞波;田涛涛;仝昭方;倘艳锋;樊丽霞;林继红;程真真;
目的 探讨冲击波联合自体血活性浓集物治疗下肢骨折不愈合的临床疗效。方法 54例下肢骨折不愈合患者随机分为研究组和对照组，研究组给予冲击波联合自体血生物活性浓集物治疗，对照组给予体外冲击波治疗；于治疗后2个月、3个月、6个月时采用骨痂X线评分评估两组骨折端愈合情况，同时负重状态下采用视觉模拟评分(VAS)评估患肢疼痛反应；于治疗结束时比较两组患者的愈合率、负重时间及不良反应，评估两组患者的临床疗效。结果 研究组治疗后2个月时骨痂X线评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月及6个月时，研究组骨痂X线评分高于对照组(P<0.05);治疗后2个月时，研究组VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月及6个月时，研究组VAS评分低于对照组(P<0.05);研究组治愈率高于对照组(P<0.05),研究组开始负重时间早于对照组(P<0.05);两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冲击波联合自体血活性浓集物骨折端注入对骨折不愈合患者具有较好的疗效可促进骨折端愈合能力。
2024年07期 v.49;No.286 1082-1087页 [查看摘要][在线阅读][下载 970K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：48 ] - 白雅馨;车世庆;黄媛媛;张成伟;
目的 探讨心理动力学疗法干预对肾癌患者治疗依从性及心理康复的影响。方法 肾癌患者114例随机均分为对照组和观察组，对照组实施常规干预，观察组实施心理动力学疗法干预，两组患者于干预10周时，采用自制依从性问卷评估患者治疗依从性，焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评估患者心理健康状况，心理韧性量表评估患者心理韧性水平，欧洲生命质量核心问卷(EORTC-QOL-C30)评估患者生存质量，间断疲乏评估量表评估患者癌因性疲乏程度。结果 观察组肾癌患者的治疗依从性高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者SAS及SDS评分均低于干预前，且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者心理韧性评分及生存质量各维度评分均高于干预前，且观察组高于对照组(P<0.05);干预10周时，观察组癌因性疲乏严重程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心理动力学疗法可提升肾癌患者对治疗的依从性，促进心理康复，改善生存质量，减轻癌因性疲乏程度。
2024年07期 v.49;No.286 1088-1092页 [查看摘要][在线阅读][下载 959K] [网刊下载次数：0 ] |[阅读次数：1 ] |[引用频次：0 ] |[下载次数：76 ]