川芎嗪-哒嗪酮耦联化合物的合成及其抗血小板聚集活性
贾学敏,罗忠福,李毅,汤磊,杨元勇
摘要(Abstract)：
目的 探讨川芎嗪(TMP)-哒嗪酮耦联化合物的合成及其抗血小板聚集活性。方法 以TMP为原料,经溴代得到2-(溴甲基)-3,5,6-三甲基吡嗪备用;以乙酰苯胺为原料,分别经傅-克反应、脱乙酰基、与水合肼环合,最后与2-(溴甲基)-3,5,6-三甲基吡嗪发生取代反应得到目标化合物a;化合物b的合成使用3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸为原料,分别经脱甲基、与水合肼环合,再与2-(溴甲基)-3,5,6-三甲基吡嗪发生取代反应获得;以三甲基吡嗪和α-酮戊二酸为原料,分别经Minisci反应和水合肼环合得到目标化合物c;家兔心脏取血,离心取上清分别得富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP,用于调零),PRP分别加目标化合物或阳性药阿司匹林(ASA),以10μmol/L二磷酸腺苷(ADP)或0. 5 mmol/L花生四烯酸(AA)为诱导剂,采用born比浊法检测PRP 5 min以内的最大聚集率,计算目标化合物的抗血小板聚集率(AIR)及半数抑制浓度(IC50)。结果 成功合成3个目标化合物a、b及c,化学结构经HMRS、1H NMR、13C NMR表征及Scifinder检索均为新化合物;目标化合物a、b及c抑制血小板聚集活性大小顺序为c> a> b,且优于TMP和ASA。结论 TMP-哒嗪酮耦联合成的3个目标化合物具有较好的抗血小板聚集活性。
关键词(KeyWords)：
血小板;抗血小板聚集;川芎嗪;6-苯基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮;耦联;合成;活性
基金项目(Foundation):
作者(Author):
贾学敏,罗忠福,李毅,汤磊,杨元勇
参考文献(References)：
文章评论(Comment)：
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